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肝功能实验:临床意义(三)

http://zhuanti.qm120.com 2008-09-03 16:25:37

关键词:肝功能化验,肝功能实验

  反映肝纤维化(肝硬化)的标志

  迄今,常规肝功能试验尚无法诊断肝纤维化或早期肝硬化。蛋白电泳上β-γ桥的出现对肝硬化具有特异性,但仅于肝硬化后期,且主要为酒精性肝硬化。肝纤维化的实质是细胞外间质的结缔组织增生,其成分主要为胶原蛋白,还有各种糖蛋白和蛋白多糖等,测定血清中这些成分和其降解产物,以及参加代谢的酶有助于诊断肝纤维化。

  1.胶原及其代谢产物   胶原类型多种,在肝内有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ型,以Ⅰ和Ⅲ型为多。目前临床上较多测定血清Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢP)诊断肝纤维化。肝硬化早期或代偿期,肝内主要为前胶原蛋白合成和沉降增加,血清(PⅢP)可持续>100ng/mL。但近年来发现肝脏炎症、坏死时血中PⅢP也显著升高,可能由于原有的胶原降解增加所致,从而有人认为血清PⅢP仅与肝炎症、坏死相关。但多数学者认为血清PⅢP与肝炎症、坏死和纤维化均相关,以与肝纤维化相关为主。

  2.血清Ⅲ型前胶原(PC3)与肝纤维化程度呈正相关,与PⅢP有相似的临床意义,且肝脏炎症、坏死时对血清PC3影响甚小。因此有人认为血清PC3测定诊断肝纤维化可能优于血清PⅢP。

  3.Ⅴ型胶原是构成基底膜的重要成分。慢性活动性肝炎和肝硬化患者血清Ⅴ型胶原增加,肝硬化又高于慢性肝病组。有人测定血清I型胶原(C1),并与PⅢP相比较,发现肝硬化时血清C1较PⅢP更能反映肝纤维化程度。

  4.胶原代谢相关酶   脯氨酸羟化酶(PH)是胶原合成的关键酶,由α、β亚单位构成四聚体。肝硬化病人肝活检组织中,PH含量明显升高。血清PH检测较为困难,因有活性的PH四聚体不到10%,且血中存在抑制物。应用RIA法测定血清免疫性PH(SIRPH)发现,其水平与肝组织中PH活性相关,但特异性不高。有人应用PH亚单位单抗测定血清免疫性PH亚单位(SIRPH),认为可提高特异性。

  5.非胶原蛋白   包括糖蛋白多糖等。糖蛋白中能在血中检测并有一定临床意义的有板层素(Laminin)、纤维连接素和精纤维调节素(UN)。肝硬化病人血清中这些糖蛋白可升高,其中以板层素价值较大。

  6.透明质酸(HA) 是一种糖胺多糖。随着肝炎的发展,从急性肝炎→慢活肝→肝硬化,HA水平依次增高,提出诊断肝硬化的临界值为250μg/L。

  目前看来,诊断肝纤维化的血清标志不是完善的。较为可取的是联合测定具有不同机制的标志物,例如PⅢP主要反映活动性肝纤维化,板层素主要反映基底膜增生,脯氨酸羟化酶主要反映胶原降解。同时测定上述标志可提高诊断敏感性和特异性。

 

(本文来源:网络)