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普罗帕酮致急性药物性肝炎

http://zhuanti.qm120.com 2008-09-03 14:36:12

关键词:其他型肝炎,普罗帕酮致急性药物性肝炎

  患者男,69岁。于2000年1月诊为糖尿病II型,未治疗。近2月因心悸就诊。门诊查空腹血糖335mg/dl,ECG:频发室早。诊为“糖尿病II型”,“心律失常-室早”,给予达美康、二甲双胍及普罗帕酮(心律平)150mg tid口服。治疗40天,症状缓解。但近20天出现恶心、厌食症状,发现转氨酶升高而停用所有药物。停药后食欲好转,未监测血糖及肝功能,为进一步诊治于2000年5月20日入院。

  既往:高血压病史4年,曾口服降压片,已停服2年,现长期口服卡托普利(开博通)。过敏体质,对青霉素、磺胺药物过敏。无肝炎病史,无肝炎疫苗接种史。

  查体:T 36.7℃,R 20次/min,P 70次/min,BP 120/70mmHg。巩膜轻度黄染,双肺(-),偶闻早搏,腹软,肝脾未触及,肝区叩击痛(+)。ECG:偶发室早。肝功能:T-Bil 46.2μmol/L,TBA l0.3μmol/L,AlT 115U/L,ALP 96U/L,AST 48u/L。乙肝五项仅HBcAb(+),余均(-)。丙肝抗体(-),空腹血糖173mg/dl。入院诊断:糖尿病II型,药物性肝炎?给予降糖及保肝治疗10天后,复查肝功能恢复正常。停用保肝药物。入院第15天自觉心悸明显,BCG:室早三联律,加用心律平150mg tid口服,其它治疗不变。治疗3天后再次出现恶心、厌食等症状,复查肝功能:TBA 46.3μmol/L,ALT 226U/L,ALP 276U/L,AST 80U/L,TP 68g/L,ALB 41g/L,T-Bil 62μmol/L,D-Bil 35.1μmol/L,。立即停用心律平,加用保肝药物治疗。2周后肝功能恢复正常,改用胺碘酮(可达龙)控制室早,肝功能损害未再出现。

  讨论该患者无肝炎病史,经化验甲、乙、丙肝炎均可排除。因两次服用心律平均导致肝功能异常,停药及保肝治疗两周肝功能恢复正常,考虑心律平导致急物性肝炎诊断成立。心律乎药代动力学存在明显的个体差异,这是由于其代谢主要在肝脏。即经肝药酶(CYP450)催化进行。CYP450是一个大的基因家族,它由许多酶谱特征、免疫特性、药理作用不同的基因族及亚基因族组成,参与体内代谢及对外来化合物的生物转化,除氧化反应外,它还参与缺氧条件下的还原反应,并与部分水解作用相关。CYP450的种属差异、个体差异及其可诱导性、可抑制性是造成药物代谢差异的主要原因。有报道2例连续服用心律平2周后出现胆汁淤积性肝损伤,停药2-4周后肝功能恢复正常。本例患者心律平为正常治疗量,而出现肝毒性反应,考虑这一病理变化与过敏体质及个体差异有关。

 

(本文来源:网络)