干扰素治疗慢性乙肝的疗效

　　α-干扰素治疗慢性乙型肝炎的最终目标是有效抑制乙型肝炎病毒的复制，改善肝功能和肝组织炎症损害，阻止肝硬变及预防肝癌变。经国内外大量临床研究充分显示了α-干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效。

　　疗效评价标准：目前，α-干扰素治疗慢性乙型肝炎的效果评价是以肝功能改善状况和血清乙型肝炎病毒复制标志是否阴转为依据，通常评价分为3种类型：1）完全应答，即疗程结束时或随访中血清HbeAg转阴和HBVDNA转阴（斑点杂交法），血清ALT恢复正常。2）部分应答，于治疗后HBVDNA阴转，而HbeAg不变，ALT未恢复正常。3）无应答，即HBVDNA滴度无明显下降，HbeAg和ALT无改善。

　　近期和远期疗效：据国外多中心、严格对照研究结果，以α-干扰素300-1000万单位，每周3次，4-6个月治疗慢性乙型肝炎患者，其完全应答率为25-50%。国内资料也相仿为30-40%，大多数资料显示于疗程结束时完全应答率为40%左右，而停药后约10%出现复发。

　　令人感兴趣的是近年来陆续有文献报道α-干扰素治疗慢性乙型肝炎的后续效应。国外有资料显示97例慢性乙型肝炎病人，接受α-干扰素治疗后完全应答率为34%，在停药后随访1-9年中，又增加了43%的完全应答。另有报道62例经干扰素治疗的慢性乙型肝炎患者中，56%乙型肝炎病毒长期被抑制，并见14%患者的HBsAg阴转。国内也有类似报道，接受α1b干扰素治疗者，疗程结束时，完全应答率为52%（18/33），随访3年时，为70%（15/21），6年时过75%（12/16）。由此说明，α-干扰素治疗慢性乙型肝炎，远期效果较治疗结束时可提高10-20%。因此，对治疗结束后随访中出现的迟缓效应，应引起重视。

　　疗效影响因素：α-干扰素治疗慢性乙型肝炎，其疗效受诸多因素影响，也颇为复杂。如患者的遗传背景、免疫状态，肝组织炎症损害程度、乙肝病毒在体内存在的数量与状态、干扰素品种和剂量、疗程等都可能对疗效有不同程度影响。现举例如下：
　　1）民族背景：国外报告α-干扰素治疗后若干年，可有一定比例HBsAg消失，而中国患者则难见转阴。
　　2）干扰素剂量：疗效与干扰素剂量已成共识，大剂量效果优于中等剂量，所以现多推荐大剂量治疗方案，摒弃小剂量。深圳东湖医院研究表明α-1b干扰素治疗慢性乙型肝炎，结果表明应用500万单位者优于300万单位，前者完全应答率55.3%，后者为32.6%。
　　3）乙肝病毒量：血清HbeAg、HBVDNA强阳性者应用干扰素，疗效差亦早有共识。上海中山医院观察了治疗前肝内乙肝病毒标志表达与干扰素疗效关系，结果显示HBsAg、HbcAg均阴性或只有其中一个表达阳性者较二者均阳性者疗效为优。
　　4）病毒基因变异：α-干扰素治疗前或治疗期间，出现乙肝病毒前C基因变异者，疗效可能受到影响或出现复发可能。

　　此外，有人顾虑长期应用干扰素会有干扰素抗体出现，所幸的是疗效与干扰素抗体之间并无必然联系，况且有的干扰素，如α-1b干扰素治疗过程中，抗体出现的机会不多。