垂体微腺瘤

垂体泌乳素腺瘤是激素分泌性垂体腺瘤中最常见的一种，占 40%-60%.泌乳素腺瘤也是导致髙泌乳素血症的诸多因素中最重要者，女性髙泌乳素血症的患者中35.7%为垂体泌乳素腺瘤，而男性泌乳素腺瘤患者在男性髙泌乳素血症患者中所占比例高达58.4%。随着泌乳素放射免疫分析法的普及和影像学技术的进步，垂体泌乳素腺瘤的发现率正不断提高。
1.临床表现 垂体泌乳素腺瘤患者女性多见，主要以泌乳素增高、雌激素减少所致的闭经、溢乳、不育为临床特征，又称 Forbis-Albringht综合征，重者乏力、嗜睡、头痛、性功能减退、精神异常、毛发脱落、骨质密度减低、肥胖。据统计1/3的不孕患者为髙泌乳素血症所致，其中泌乳素腺瘤占39.7%-44%，泌乳素腺瘤未经治疗能自行排卵者仅9%。有的泌乳素微腺瘤患者妊娠后无明显变化，并能顺利分娩，有的则发生急剧变化，在妊娠期垂体生理性增大的同时，肿瘤长大，鞍内压力上升，出现压迫症状甚至垂体卒中。男性患者少见，表现为减退、阳痿、发育、溢乳、胡须稀少，重者生殖器萎缩、精子少、活性低、不育。男性患者引起女员湔吆苌偌8弥⒂诮洗蠖梢鹎啻浩谘映佟?
值得重视的是除泌乳素腺瘤外，引起髙泌乳素血症还有许多病理性因素：如神经源性下丘脑病变、垂体柄损伤、库欣氏病、肢端肥大症和垂体区其它肿瘤、甲状腺功能低下、多囊卵巢综合征、药物、肝硬化、慢性肾功能衰竭、特发性等。生理因素：如妊娠、吮乳、睡眠、运动和等。
2．内分泌学检查 血清泌乳素易受多种因素影响。泌乳素最大值女性为30μg/L ，男性为 20μg/L ，泌乳素大于 100 μ g /L 系为垂体腺瘤所致，如泌乳素大于300μg/L 则泌乳素腺瘤较肯定。对于无功能垂体大腺瘤、生长激素腺瘤、 ACTH腺瘤，患者血清泌乳素在30－100μg/L 时，不能轻易诊断为泌乳素腺瘤或混合腺瘤。 TRH、氯丙嗪、精氨酸等刺激试验，左旋多巴、溴隐停等抑制试验可用来帮助诊断。
3．治疗 治疗包括手术治疗、药物治疗、放射治疗(伽玛刀治疗)，疗效的判断主要依据术后血泌乳素水平，同时结合肿瘤切除程度及临床症状改善情况综合判定。疗效的评价标准如表1
（1）手术治疗：经蝶手术治疗切除垂体泌乳素腺瘤，血浆泌乳素水平可降至正常，达到生物学治愈的要求。一般垂体泌乳素微腺瘤术后泌乳素降至正常水平者可达 57％～90％，大腺瘤为0％～53％，月经恢复率为68％～72%.影响疗效的主要因素是术前泌乳素水平和腺瘤大小，与疗效呈负相关，切除方式和外科医师的经验也是影响疗效的因素。泌乳素腺瘤术后5年复发率较高，为10％～50％，大腺瘤0～91％。
（2）药物治疗：目前多巴胺促效剂已广泛用于垂体泌乳素的治疗，其中应用最为广泛的是半合成生物碱溴隐停。溴隐亭能刺激垂体细胞多巴胺受体，降低血中泌乳素。有统计患者服用溴隐亭后，血泌乳素正常率为 64％～100％，溢乳减少为57％～100％，月经和排卵恢复率为57％～100％。60％～70％的肿瘤可缩小，故较大的泌乳素腺瘤术前可服用溴隐停，待肿瘤缩小后有利于手术切除。
另外在妊娠期，泌乳素腺瘤多增大而产生视力、视野症状加重，如立即手术，可能致流产，而待患者足月生产后手术则可能致全盲，服用溴隐停可以使肿瘤变小，视力视野恢复，胎儿足月分娩。对于部分有生育要求，又不愿手术的青年女性患者，可用溴隐停做姑息性治疗，有相当比例患者月经来潮、妊娠、生育。妊娠期服用溴隐停并不增加流产、异位妊娠、绒癌、先天畸形等的危险性。但溴隐停不能根本治愈泌乳腺瘤，停药后肿瘤可继续增大，血泌乳素又增高，闭经溢乳等症状再复出现，因而在产后或肿瘤增大时仍需手术治疗。患者有明显视力、视野障碍者亦应经蝶手术。在服用溴隐停期间，少数患者可出现肿瘤出血、垂体卒中，应停药立即手术。还有部分病例对溴隐停不敏感，肿瘤继续增大，因此在溴隐停治疗过程中应密切观察，一旦发现肿瘤增大，及时经蝶手术治疗。于手术后未达到内分泌治愈的患者，可再行溴隐停治疗。
溴隐停虽可降低血泌乳素，使肿瘤缩小，但服用溴隐停后肿瘤纤维组织增生，肿瘤质地变韧，可能影响肿瘤全切，使肿瘤治愈率降低。
CV205-502为非类长效多巴胺促效剂，应用于对溴隐停和衍生物耐药的患者。