增加赖诺普利剂量对慢性肾病脂质异常的不同作用

         慢性肾病常并发异常脂质血症，血脂异常又增加肾脏和心血管事件的危险性。血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂可有效降低蛋白尿，可能也会改善血脂异常。

          意大利贝加莫Mario Negri研究所罕见病临床研究中心的Ruggenenti P及其同事进行了一项纵向研究。他们对28例非糖尿病肾病的慢性肾病患者应用不同剂量ACE抑制剂赖诺普利治疗，直至最大耐受剂量（中位数〔范围〕：30〔10-40〕mg/d），观察对蛋白尿和异常脂质血症的改善作用。

          科研人员发现，最大剂量的赖诺普利可显著且安全地降低蛋白尿、血清总胆固醇、LDL胆固醇和甘油三酯水平，而不影响血清HDL和肾脏血液动力学。蛋白尿以10 mg/d的速度降低。在增加赖诺普利剂量至最大剂量期间，血脂呈进行性剂量依赖性降低。总胆固醇和LDL胆固醇的下降与血清白蛋白/总蛋白浓度以及渗透压的增加相关，在赖诺普利最大剂量时达峰值，并在治疗停止后持续存在。

          尽管低白蛋白血症患者蛋白尿降低较少，但高胆固醇血症的降低比正常白蛋白血症患者明显；尽管正常白蛋白血症患者蛋白尿降低明显，但胆固醇降低较少，血清白蛋白无变化。

          在研究中，血清甘油三酯的变化不依赖于血清白蛋白的变化，而与赖诺普利的剂量呈显著相关性（r=-0.89, P=0.003），在治疗停止后又迅速恢复。

          患者对赖诺普利的耐受性好，肾脏血液动力学未受到影响，只有2例患者出现有症状的可逆性低血压。

          Ruggenenti等总结认为，在慢性肾病中，ACE抑制剂增加到最大剂量可安全地通过直接、剂量依赖的效应改善高甘油三酯血症，并通过改善肾病综合征，尤其是严重低白蛋白血症患者，改善高胆固醇血症。