口腔黏膜

口腔黏膜下纤维化症

口腔病理诊断科 陈玉昆 主治医师(88年7月)

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本文以(一)地理分布(二)盛行率(三)可能致病因(四)临床症状(五)组织学特徵(六)癌前期病变(七)治疗等七方面介绍：

(一)地理分布

全世界发生口腔黏膜下纤维化症(简称OSF)之病患，以印度最多，亚洲其 他地区也有一部份，而南非因为有不少印度移民，也有许多之OSF病患，全球据统计若有约二百五万十名OSF病人。

(二)盛行率

西北印度每年十万人中有二‧六至八‧五名OSF病患，而西印度则每年十万人中，男性有九名，女性有二十名。本院口腔病理科统计由一九八五年至一九九六年之OSF切片样本中，其中男性有二二六例，女性只有十五例。台大医院牙科门诊之报告中，统计一一年至一六年之OSF病患共有三十五人，其中男女比为三四比一。总括来讲，以上地区，除了印度发生OSF是女性多於男性外，其他都是以男性居多。

(三)可能致病因

(1)营养不足G於马来西亚，发现有七十七％之OSF之病患有维生素B-comples及 铁之缺乏。可是西方国家中虽有以上之营养缺乏，但却没有OSF之发生，因此可能是因为OSF之病患因张口度逐渐减少、进食灼热感、不易吞咽，而引起营养不足之情形。

(2)咖哩：因为印度人常吃辣之食物，故有学者认为咖哩可能是致病因。但是在墨 西哥和西美地区之居民，他们摄取咖哩之量相近，甚至超过印度人，却没有OSF之发生。

(3)咀嚼槟榔：根据一份有关印度之十年研究报告指出，无咀嚼槟榔就没有OSF ，而有咀嚼槟榔之人中，每年十万人有三十五人患有OSF。槟榔碱是槟榔的粹取物，它能刺激胶原蛋白之合成，增加胶原蛋白量，而引起OSF。

(4)丁香油：丁香油是槟榔中之主要成分之一，若其量高於每公升三毫莫耳之量时 ，会对口腔黏膜之纤维母细胞导致细胞毒性，进而增加组织之破坏，最后导致瘢痕之形成增多。

(5)免疫方面：有学者认为自体免疫是OSF之致病因：因为(1)OSF之发生以女 性较多(在印度)(2)发生之年龄(3)自体抗体之发生率(4)病灶中有淋巴球之浸润(5)OSF病患体内之人类白血球抗原H-A10及DR-3都有上升之情形。但也有可能是由於OSF所造成之慢性组织破坏而产生免疫方面之问题。

综合以上所述之OSF致病因，以嚼食槟榔是最主要之致病因素。

(四)临床症状

发生年龄在二十至四十岁之间，常发生在后牙垫区及颊黏膜。出现之症状：进食时有灼热感，张口困难；其他可能包括进食困难且缓慢，唾液增加，影响正常味觉、口乾及会有鼻音。

早期临床特徵包括口腔黏膜苍白，呈局部之扩散，像蕾丝网状的情形。后来口腔黏膜变硬，张口度减少。悬雍垂因纤维化而缩小，呈芽状，因此在被触摸刺激时，比较不会有呕吐感，也不容易打鼾。

(五)组织学特徵

(1)表皮影响：表皮呈萎缩，有角质化情形。利用细胞核增殖抗原(PCNA)测量表 皮生长之情形，结果发现在OSF病患之基底细胞的PCNA表现较正常表皮高，表示OSF之基底细胞有高度之细胞活性。

(2)结缔组织影响：结缔组织呈表皮下玻璃化；血管为收缩；肌肉呈纤维退化；有淋巴球、嗜伊红性球细胞及浆细胞发现。

(六)癌前期病变

有学者怀疑OBS具有恶性之倾向，因为：(1)在OSF之病患有较高发生白斑症之情形。(2)也有较高之表皮分化不全。(3)临床虽然无口腔癌之病徵，但在组织学却是口腔癌。(4)在一些口腔癌病患中会同时出现OSF。(5)部份患有OSF疾病之病患， 可发现有口腔癌之情形。

以下之观点推论OSF可能是癌前期病变：(1)槟榔会使细胞增生加快，进而使突变发生之机会增加。(2)因为OSF之表皮萎缩及具有较大之渗透性，使致癌物之侵入造成组织之破坏之机会增加。(3)因为结缔组织纤维化，造成血管收缩，使营养之摄取减少，DNA受损之修复能力减低，因此可能诱发细胞突变。(4)OSF表皮之兰格罕细胞减少，降低人体之局部免疫能力，造成致癌物之侵害机会增加。

(七)治疗

OSF主要是症状治疗，而最有效之治疗方法是远离危险因子—停止嚼食槟榔。改善张口度之方法包括：注射或全身性给药来减少胶原蛋白之量；手术治疗处理，将纤维带切除，但会使瘢痕之形成增多。目前也有以软氏雷射来 治疗。

总括来讲，OSF为慢性疾病，严重时会造成口腔癌之发生，若转变为口腔癌，则会有较高之死亡率。因为手术及药物治疗效果不彰， 因此，最理想的方 法是早期诊断，如发现罹 患有病灶发生时立即停止咀嚼槟榔之习惯。