胆囊癌——治疗

一、基本治疗方案
胆囊癌的治疗主要包括外科手术（手术根治切除和姑息手术）、放疗和化疗。目前多主张采取以手术为主的综合治疗。临床所见的胆囊癌大多数为晚期患者，故目前手术切除率很低，切除后的疗效也很差。虽然胆道外科目前已有不小进展，但胆囊癌的诊断及治疗水平却提高不多，因此，治愈胆囊癌的关键在于早期及时作出确切定性的诊断。而实行正确的包括外科手术治疗在内的综合治疗。中西医结合治疗能提高胆囊癌的疗效，尤其是对于晚期胆囊癌患者，手术效果不理想，化疗敏感性不高者，若合并中医中药治疗，可改善患者一般情况，延长生存期。
中晚期手术后，可辅以中医药治疗，通过扶正祛邪、益气、养血、调和脾胃，使病人体质得到一定程度恢复。化疗与中药全用，可减少化疗药物的毒副作用，提高机体免疫能力，以使病人耐受治疗，同时有疗效相加之功效。放疗时配合中药，可减轻放疗的损伤，促进机体正常功能的恢复，增强体质，提高疗效。
二、中医治疗
胆与肝为表里，秉春木之气，其性刚阳，内藏精汁，又为奇恒之腑，扼守消化要冲，其病多因郁化火，灼津为痰，结而成疾。由于湿热遏中焦，清阳失权，致脾失健运。洽当开郁散结，清热化痰，健脾利湿。
1.开郁散结法 胆系肿瘤，多因怒气伤肝，优思伤脾，致气血痰湿互结而成疾。洽当疏肝利胆，开郁散结，常用方有大黄蟅虫丸（大黄、黄芩、桃仁、杏仁、白芍、生地、干漆、虻虫、水蛭、蛴螬、甘草），鳖甲煎丸（鳖甲、射干、黄芩、柴胡、鼠妇、干姜、大黄、芍药、桂枝、葶苈、石苇、厚扑、丹皮、瞿麦、紫葳、半夏、人参、蟅虫、阿胶、蜂房、赤硝、蜣螂、桃仁），或大柴胡汤（柴胡、枳实、生姜、黄芩、白芍、半夏、大枣、大黄），可结合具体证情辨证加减。
2．清热化痰法 由于肝脾气郁，湿热交蒸，化火化燥，症见皮肤巩膜黄染，口干口苦，心烦易怒，寒热往来，失眠多梦等症。常用茵陈五苓散（茵陈、桂枝、茯苓、白术、泽泻、猪苓）、龙胆泻肝汤（龙胆草、柴胡、泽泻、车前、木通、生地、当归、桅子、黄芩、甘草）等方加减。或地黄汤（水牛角、生地、芍药、丹皮）。
3.健脾利湿法 由于气郁不疏，湿滞脾困，症见头晕目眩，胸腹胀满，食少便溏，恶心呕吐等症。常用小建中汤（桂枝、甘草、大枣、芍药、生姜、饴糖）、保和丸或参苓白术散等方加减。
三、手术治疗
胆囊癌病人主要治疗方法为手术治疗，然而大多数病人在手术时发现其癌肿已不可能被切除或仅能做姑息切除。一般手术方式分为3种类型。
1.在因为胆囊结石或急性胆囊炎作切除手术后，意外地从病理切片中发现有胆囊癌，病变局限于胆囊壁的浆膜层以下。绝大多数学者认为这类病人做胆囊切除已够，不必再进行扩大根治术，并认为即使再作手术扩大根治范围，也不一定能改变生存率和预后。
2.术中已明确为胆囊癌者，病变已侵犯浆膜层，有或无局部转移，尚有可能作手术切除者，可考虑进行扩大根治性胆囊切除术。可在胆囊切除同时在胆囊床周围作肝组织局部切除，范围至少2cm。清扫胆囊周围淋巴引流区如门静脉、肝动脉和肝外胆管周围等淋巴结。如癌肿侵犯胰腺后面时，还须加作胰十二指肠切除术。有人更有扩大的作肝右前叶和肝左内叶切除和门静脉切除，并作重建术等，以求根治。但手术范围的扩大，可明显增加手术的死亡率，且能否提高治疗效果还是可疑的。一般认为，胆囊癌已侵犯浆膜层，即使作扩大根治术，效果也不会理想。
3.胆囊癌已扩散至胆管，并有肝脏多处转移灶，此时已不可能作根治术。这类病人可作一些姑息性手术，以减轻症状，提高生活质量。如阻性黄疸须作胆管引流术，以减轻黄疸和皮肤瘙痒；如产生幽门梗阻，则作胃空肠吻合术等。
四、放射治疗
胆囊癌早期症状不典型，手术根治切除率较低，行扩大根治术后复发率高，且是导致死亡的主要原因，故主张手术合并放射治疗。胆囊癌对放疗有一定敏感性，手术加放疗可延长生命，改善生活质量。
1.术中内照射 对于Nevein氏分期Ⅴ期，姑息手术行术中内照射治疗（IORT）用回旋加速器产生的电子束照射肝切缘，肝、十二指韧带可能残存的癌灶，术中一次照射剂量为20～30Gy，BOSSee报道放射治疗后能解除疼痛减轻黄疸。
2.术后行体外照射 适用于胆囊癌根治术后或姑息切除术后，以及手术不能切除者。总量为30～50Gy,共3～4周进行。照射范围为肿瘤原发部位和肝门附近。Todoroki报道对于晚期胆囊癌，胆囊切除加放疗患者，3年累计生存率为10.1%，对照组为O。对于不能手术切除的胆囊癌病人，Wahobo主张给予大剂量放疗，用量70Gy，7～8周内完成，可能延长生存期。如在照射中黄疸加深，或持续性能疼痛，或B超检查病变较前发展，即认为放射治疗无效，应终止照射。
五、化学药物治疗
（一）介入化学治疗
晚期胆囊癌除向囊外发展直接侵犯肝脏外，并通过淋巴管向肝门区淋巴结和肝十二指肠韧带内淋巴结转移，导致肝门至胰头区肿块和阻塞性黄疸；也可经血道向肝内和远处脏器转移。上述胆囊癌的囊外发展，大降低了外科手术切除率，故生存率极低。采取综合措施，杀灭或局限囊外浸润或转移灶，创造时机争取Ⅱ期手术切除；或配合手术，争取辅助措施杀灭手术后残存的瘤灶或癌细胞团，是近年来研究的重点，其中发挥重要作用的强有力措施是（超）选择性胆囊动脉或肝动脉灌注化疗技术。
1.选择性动脉灌注化疗
适应症：相对局限，仅对邻近肝脏直接浸润的进展期癌，为保证手术切除和切除后残瘤癌细胞的杀灭，应在术前术后分别进行动脉灌注化疗。肝脏浸润和肝门等处淋巴结的进展期癌动脉灌注化疗是控制癌肿发展的有效措施，应与其他措施配合定期进行。
禁忌证：身体严重虚弱，肝、肾、心和骨髓功能明显不全者，不适合灌注化疗。
方法：
（1）病人准备：手术或穿刺活检查明确癌的病理类型，以针对性用药。影像学资料明确肿瘤涉及范围，以指导选择插管之动脉和以后临测对照疗效，比较好为CT或MRI，细致的超声检查也可满足要求。其他血管造影术的常规准备。
（2）器械准备：同肝癌。
（3）灌注方法：与肝癌相似。胆囊动脉起源于肝右动脉主干，早期胆囊癌要超选择到肝右动脉至胆囊动脉行灌注化疗，介胆囊动脉纤细超选择进入困难，可用明较海绵将肝右动脉远端分支栓塞，尔后经肝右动脉主干灌注，药物即可大部分进入胆囊动脉。
进展期胆囊癌侵犯肝脏时多侵犯右叶前段，此时插管至肝右动脉主干灌注化疗，可同时兼顾胆囊原发癌及肝脏浸润癌。
进展期胆囊癌侵犯肝脏并有肝门等淋巴结转移者，导管只需插入至总动脉，灌注药物可进入肝固有动脉、胆囊动脉和胃十二指肠动脉，同时兼顾胆囊原发癌、肝浸润癌和肝十二指肠韧带的淋巴结转移癌。淋巴结转移灶压迫胆道致梗阻性黄疸者还要经皮穿刺胆道引流、胆管扩张或胆道内支架植入术。
2.选择性动脉栓塞治疗
适应证和禁忌证：胆囊癌浸润肝脏，可见胆囊动脉与肝右动脉搏间形成吻合，如能超选择至这些异常吻合支的供血干，可行碘油抗癌药乳剂栓塞治疗。早期胆囊癌、栓塞胆囊动脉引起胆囊坏死；近期胆囊癌发生淋巴结转移者，栓塞引起胃和胰腺严重反应，上述二种情况不能进行栓塞治疗。
技术：如肝癌动脉栓塞治疗，超选择插管至肝右动脉干，造影证实为癌区供养血管，先行灌注化疗，尔后以碘油抗癌药乳剂栓塞，栓塞剂一般用5～10ml即达满意栓塞效果。
辅助措施： ①镇痛：栓塞产生的疼痛较原发性肝癌剧烈，有效止痛是成功栓塞的保证，可全身使用镇痛剂如哌替啶，也可经导管部灌注2%利多卡因或1%普鲁卡因3～5ml止痛；②其他：参见肝癌栓塞治疗内容。
（二）全身性化疗
胆囊癌对各种化疗药物均无不敏感，很难观察其疗效，但近年来随着化疗药物不断开发临床大量研究，对于根治术后化疗和不能手术者，或术后复发的患者，化疗都有一定的疗效。
适应证：①不宜手术或放疗和各期病人；②晚期及广泛转移，骨髓、肝肺、心、肾功能正常者；③手术或放疗后巩固治疗，或手术、放疗后复发或转移的患者。
1.联合化疗
（1）FAM方案：
5-FU 600mg/m2，静脉滴注，第1、8、29、36天；
ADM 30mg/m2，静脉注射，第1、29天；
MMC 6mg/m2，静脉注射，第10天。
6周一疗程，休息4～6周，行第2疗程。25%有效，平均生存期8.4个月。
（2）FAB方案
5-FU 400～600mg/m2，第1、22天，200～400mg/m2，第4、26天，静脉滴注；
ADM 60mg/m2，第1天，45mg/m2，第22天，静脉注射；
卡莫司汀 150mg/m2，静脉注射。
4周为一疗程。治疗有效率40%左右，平均生存11个月。
（3）FM方案
5-FU 500mg/m2，静脉滴注，第1～3天；
MMC 6mg/m2，静脉注射，第1～3天。
用药3天为一周期，休息4～5周可重复一次，4～6个周期为一疗程。
2.单药化疗
卡莫司汀（BCNU）：125mg/次.d,静脉点滴,连用3次为一疗程,间隔6～8周可行第二疗程.主要毒性为骨髓抑制,多在用药8～10天时出现白细胞和血小板下降,用药后6周达最低值；其次为消化道反应，出现恶心、呕吐，少数病人出现肝功能损害、谷丙转氨酶升高等。
优福定（UFT）：口服，每次4片，每天3次，4～8周为一疗程，疗效较替加氟（FT-207）稍高，毒副作用同5-FU，但较轻。
替加氟（FT-207）：本品为氟尿嘧啶的衍生物，在体主要经肝脏转移变为氟尿嘧啶而起作用，其作用与氟尿嘧啶相同，化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，而毒性仅为其1/5～1/6。本品口服吸收良好，持续时间为12～20小时，可均匀地分布于肝、肾、小肠、脾和脑。用法：200～400mg/次，口服，每天3次，20～40g为一疗程。
禁忌证：
1.全身情况很差伴有恶病质者；
2.有严重肝、肾、心、肺功能障碍者；
3.白细胞减少至4×109/L，血小板小于50×109/L，有出血倾向者；
4.有其他严重并发症，如严重感染、胆囊穿孔、消化道出血等。
六、免疫治疗
免疫治疗在胆囊癌的治疗中还属探索阶段，若辅以化疗、放疗或手术治疗，可以提高免疫能力，增强治疗效果。一般免疫药物为干扰素、LAK细胞、溶链菌素、免疫核糖核酸。