胰腺癌的症状

胰腺癌是一种临床表现隐匿，发病迅速的一种预后不良的消化系统恶性肿瘤。近年来，胰腺癌的发病率逐年上升，在欧美多数国家中，胰腺癌的发病率每年为9～10/10万，自1930年以来美国胰腺癌发病率增加了3倍，英国在同期内增加了2倍，而日本则增加了4倍。据国内上海市资料统计表明，1990年发病率已达到5.1/10万，近20年发病率增加了4倍。在恶性肿瘤中胰腺癌恶性程度较高，为我国人口死亡的十大恶性肿瘤之一。据统计，在确定诊断后只有12%～15%的病例可进行手术根治，术后5年生存率仅0～2%，而90%以上的病人在确诊后1年内死亡，平均存活期少于6个月。胰腺癌的发病，随着年龄的增加，发病率增高。30岁以前鲜有发病，40～50岁组为10/10万，60～70岁组为40/10万，80～85岁发病率在3%。男性发病率较女性为高，两者之比为2～3：1。
胰腺癌属于中医学"伏梁"的范畴。与古人所说的"瘤"、"积"、"痞块"、"黄疸"、"腹痛"等症状颇相似，以湿热表现多。胰体尾癌早期常无症状，晚期查出现癥瘕积聚。

胰腺癌——病理

一、病因病机
（一）病因
胰腺癌的病因尚不清楚，但目前公认吸烟是危险的的致病因素，吸烟者发生胰腺癌的相对危险是非吸烟者的1.5倍。一些化学物质可能也致癌作用，接触化学物质多的人发病机会似乎较常人为多。长期大量饮咖啡、患有胆石症、肝硬化、糖尿病、饮酒以及慢性胰腺炎等均与胰腺癌的发生有一定关系。

（二）病机
本病病位在脾，凡外感六淫、内伤七情、饮食不节等因素，均可伤脾生积成癌。
1.外感湿毒 湿气通于脾,脾性恶湿,职司运化。外感湿毒，损伤脾气，脾运失司，水湿不化，郁而化热，湿热内蕴，热毒结瘤。
2.内伤忧思
脾居中州，为气机升降之枢纽。内伤忧思，抑郁伤脾，脾气郁结，升降失常，水津不运，血行不畅，津停为痰，血停而瘀，痰血阻脾，结聚成瘤。
3.饮食失宜 饮食不节，内伤酒食，伤脾损胃，聚湿生痰，痰湿瘀血结聚于脾，日久不散，酿生癌瘤。
西医学认为，胰腺癌与其他脏器的癌症一样，发病原因不明。但从多数资普表明，本病与吸烟有关，吸烟者的发病率两倍于非吸烟者；而且在进食高动物脂肪及蛋白、含亚盐类食物以及接触某些化学物质等的人群中发病率高；在有吸烟或饮咖啡嗜好的人群较无嗜好者多；幼年型糖尿病患者合并胰腺癌者较非糖尿病者高2倍。胰腺癌和慢性复发性胰腺炎的关系，目前难以确定是否有直接的因果关系。胰结石并发胰腺癌比一般的发生率高，认为胰腺结石是由于机械性的刺激使胰管粘膜上皮增生，与上皮化生有关。
二、分型
根据胰腺癌发生部位，可分为胰头癌、胰体癌、胰尾癌及全胰癌。
1.胰头癌
胰腺癌的头部包括和胆管下端，所以有胰头癌、癌、壶腹部癌和胆管下端癌等名称的区别。据统计，胰腺癌发生于胰头者约60%～70%，平均大小为4.2～5.0cm。可压迫胆总管而致进行性阻塞性黄疸，胆囊和肝脏肿大；如癌肿浸润胆总管或壶腹部发生糜烂，可引起急性和慢性出血；可以因为淤胆而出现肝脏肿大。多数有进行性黄疸，体重下降，上腹痛或胀满不适，疼痛多位于上腹部或偏右，可向肩部放射。
2.胰体、胰尾癌
胰体部、尾部之间的界线不可能清楚地划分，故统称为胰体尾癌。胰腺癌发生于胰体、尾者仅占30%。胰体尾癌可破坏胰岛组织而产生糖尿病，且可伴有周围静脉血栓形成而引起脾大、门静脉高压等症，可能是由于肿瘤分泌某种物质促使血液凝固所致。胰体、尾癌发生转移较胰头癌为早，多见而广泛，可转移至局部淋巴结、肝、腹膜和肺。
3.全胰腺癌 又称胰广泛癌，可由胰头、胰体、胰尾癌进一步发展而来，也可发病初期即为弥漫性。约占胰腺癌的10%。
三、转移
胰腺癌由于被膜很薄，除先转移至腹膜后、胰腺周围的淋巴结外，因肿瘤位置不同而转移的区域亦不同。胰头癌常转移幽门下及肠系膜上动脉周围淋巴结，胰体尾癌则先转移至脾门淋巴结，肝门淋巴结也并非少见。最后可广泛转移至腹腔动脉周围、胃大弯和胃小弯及腹主动脉周围淋巴结，还可转移到纵隔及锁骨上淋巴结。北京协和医院将胰头癌的淋巴结转移分为3级：一级指转移到胰头包膜附近的淋巴结；二级指转移到远离胰头部的腹腔淋巴结，如胃大弯、小弯、脾门、肝门、胰尾处，胰体上下，小肠系膜、结肠系膜、腹主动脉旁等处的淋巴结；三级指转移到锁骨上等远隔部位的淋巴结。
1.血行转移 多经门静脉至肝脏再转移至肺，最终可转移至骨、肾、脑、肾上腺及皮下组织等周身多数器官。
2.直接浸润转移
最常波及邻近器官。胰头癌易侵及总胆管下端、门静脉、十二指肠以及横结肠；胰体尾癌可侵犯脾静脉，导致门静脉塞而发生门静脉高压症；胰腺被膜受侵后，癌细胞脱落可造成腹腔内种植转移。

3.沿神经周围转移
以胰体癌多见。由于其侵及腹腔神经丛后，沿腹膜后神经周围的淋巴管转移（实际上是淋巴转移的一种特殊方式），从而导致顽固的后背疼痛。

胰腺癌——临床检验与其他检查

一、影像学检查
1.B超检查
为诊断胰腺癌的首选方法及在普查中的筛选方法。检查时应注意胰头的大小。如超声测量胰头部厚度大于30mm（绝大多数男性胰头超声值小于30mm，女性小于28mm）,胰体厚度大于25mm者（正常男性小于22mm，女性小于20mm），应进一步检查。可见低回声实性占位。胰体外形不规则，能发现2cm以上的肿瘤，还能发现胰管扩张、胆管（肝内或/和肝外）扩张、胆囊肿大以及肝内转移灶等。对3cm左右的胰癌阳性率可达80%。
2.纤维胃镜的超声检查
在胃镜顶端装上超声探头，紧贴胃后壁对胰腺作全面检查不受气体干扰，大大提高了胰腺癌的诊断率，可清晰地显示胰腺结构，发现早期病变。
3.CT检查
CT扫描可以显示胰腺肿瘤的正确位置、大小及其与周围血管的关系，并能发现直径约1cm的肿瘤，若能增强扫描，或使一些平扫难以确定的病灶显示得更加清楚，在增强的胰实质内可见到低密度的不规则的病灶，借此检查可以进行分期，以利判断手术方式和预后。目前CT已成为诊断胰腺癌的主要方法。CT诊断胰腺癌的准确率可达98%。
4.磁共振成像（MRI）
可显示胰腺轮廓异常，根据T1加权像的信号高低，可以判断早期局部侵犯的转移，对判断胰腺癌，尤其是局限在胰腺内的小胰癌以及有无胰周扩散和血管侵犯方面，MRI优于CT扫描，是胰腺癌手术前预测的较好方法。
5.内镜下逆行胰胆管造影（ERCP）
对胰腺癌的诊断具有较高的特异性。除显示主胰管狭窄，充盈缺损和闭塞外，还可以清晰地观察到胰管狭窄的形态改变。可检查出肿瘤小于2cm的胰管病变，是诊断小胰癌的有效方法。
6.选择性血管造影（SAG）
SAG是一种损伤检查，但在肿瘤1cm时即可做出诊断。能显示胰腺周围动脉的形态，对判断肿瘤有无血管侵犯重要意义。如动脉不规则狭窄、闭塞，并可根据异常的血管区域推测肿瘤的大小。还可根据SAG所见判断肿瘤手术的可能性和选择手术方式。判断手术能否切除很重要的就是有封锁动脉浸润。在平常影像学结果不能明确诊断时选用，准确率高于90%。
7.子母胰管镜检查
是最近研制和开展的一种新方法，其子镜（胰管镜）直径仅为1mm，不必行十二指肠切开术，是由母镜（纤维十二指肠镜）插入胰管内，直接观察管内情况。胰腺癌时粘膜隆超、发红、狭窄、闭塞等。但该镜目前尚存在管径太细易折损，前端不能改变方向，不能取活检。但经过若干年后有可能成为诊断胰腺癌的主要手段。
二、肿瘤标记物
自1979年Koprowski等发现与消化道肿瘤相关抗原CA19-9以来，由于单克隆技术的开发取得了突飞猛进的发展。目前发现与胰腺癌相关的肿瘤标记物有10多种，临床常用的除CA19-9外，还有CA50、Span-1、Dupan-2、POA、CEA等。目前国内所用的试剂多为进口的，较昂贵，多数医院尚未能普及。但肿瘤标记的检测对胰腺癌的筛选、诊断术后复发及转移的监测，以及胰腺良恶性肿瘤的鉴别都有着重要作用。若用两种或两种以上的肿瘤标记物检查可提高其阳性率。
1.CA19-9
是胰腺癌的相关抗原，其表达依赖于lewis血型抗原的表达，lewis阴性者，CA19-9的检查也为阴性。CA19-9诊断胰腺癌的敏感性、特异性和准确性分别为83.1%、73%、75%，而小胰腺癌病人CA19-9的水平不高，小于2cm的腺癌阳性率仅60.7%，而肿瘤较大的病人CA19-9的水平较高，阳性率达80%以上，分界值定为120kU/L，高于此值者高度怀疑胰腺癌。同时还可以判断预后，肿瘤切除后CA19-9降至正常值，血清临界值为30kU/L者预后较好，如果肿瘤复发、转移或病情恶化可见CA19-9的再度明显升高。故CA19-9是胰腺癌的有效标记物。
2.CA50
也是lewis系统的一个抗原，与CA19-9有很好的相关性，不必同时将这两个抗原一起测定。但若将CA50和CA242联合检测可提高对胰腺癌诊断的敏感性。

3.Span-1 腺癌病人可高达1
446KU/L。其敏感性为81%，特异性为68%，但对于小胰腺癌的诊断不理想，小于2cm的肿瘤阳性率仅为56%。
4.Dupan-2
其临界值为400KU/L，对胰腺癌的敏感性为50%～70%，与CA19-9联合检测可使阳性率提高到95%，胆受肝功能的影响，与GOT有密切相关。
上述这些标肿瘤记物，尚不能广泛开展，特异性偏低，对早期癌和小胰腺癌（<2cm的肿瘤）阳性率更低，尚存在一定的假阳性和其他肿瘤的交叉反应。联合应用对筛选胰腺癌的高危人群和判断预后复发有一定的积极作用。
5.CEA（癌胚抗原）
阳性率78.9%，对于低分化腺癌>3cm肿瘤以及临床Ⅳ期的胰腺癌阳性率明显提高，CEA阴性者平均生存期为38.6个月，比阳性者明显延长，可以用来判断预后。
三、癌基因检测
1.Yas基因
胰腺癌有高频率的C-Ki-ras基因第12密码子的点突破，而胰腺其它疾病不具有这种标志性改变。C-Ki-ras第12密码子在胰腺癌中有很高的发生率，用PCR（核酸杂及聚合酶反应），辅以寡核苷酸杂交或PCR产物检测胰腺组织C-Ki-ras癌基因第12密码子点突变，可能成为胰腺癌诊断与鉴别诊断的可靠分子生物学手段。有报道在已确诊的19例胰腺癌中，18例有该基因第12密码子的突变，阳性率为94.7%，与国外相一致（12例均为阳性，达100%）。而非胰腺癌病例（如胰岛素瘤、壶腹癌、胃癌、胆囊癌等共17例）均为阴性。这种基因突变的检测，可用来早期诊断胰腺癌和鉴别诊断。
2.C-erbB-2基因 该基因产物表达在胰腺部中阳性率高，并与肿瘤大小及预后有关。
3.P21 抑癌基因在胰腺癌中表达率高,具有特异性, 有明显的诊断价值。对胰腺的良、恶性肿瘤的鉴别有意义。