培他滨为基础的联合方案治疗胃癌

    第三届罗氏肿瘤论坛胃癌仍是我国发病率和死亡率均占第一位的恶性肿瘤。每年约有17万人死于胃癌。由于胃癌早诊率低，临床确诊时近40%的患者失去手术机会，而且术后又有将近50%左右的患者出现复发的转移。所以2/3以上的胃癌患者将接受化学治疗。
 
　　胃癌的化疗经历了近50年的历史，5-FU类药物贯穿始终。目前仍是构成胃癌化疗的基本用药。从70-80年代的FAM、FAP、UFTM方案治疗晚期胃癌其有效率20-30%，中位生存期4-5个月，90年代FAMTX,EAP、ELF、FUP方案，其有效率30一40%，生存期6一7个月，跨世纪前后的ECF、LFEP、5-FU生化调节剂的联合增效作用并与顺铂合用，使其有效率达到40--50％左右。新药的使用，使近来晚期胃癌的化疗疗效达到50%以上，而且生存期超过了10个月。近年四大类新药在胃癌中的治疗作用已得到越来越多的临床验证，特别是第三代铂类，紫杉类、拓扑异构酶I抑制剂等与5-FU类药物联合治疗胃癌获得了高效低毒的效果。
 
　　卡培他滨是一种口服氟化嘧啶类药物，通过体内三步酶链反应转换为5-FU而作用于肿瘤细胞。其疗效与肿瘤组织的TP酶表达水平和体内DPD酶的表达明显相关。肿瘤组织内高表达TP导致肿瘤组织与正常组织的药物差梯度而达到相对选择性肿瘤杀伤效应。动物实验表明，许多药物如紫杉类药物：紫杉醇，多西紫杉醇、丝裂霉素、顺铂等都可上调肿瘤组织内的TP酶表达。从而增加卡培他滨的抗肿瘤效应，而且这些药物本身也对胃癌有较好的疗效。与卡培他滨联合应用后，既有增效也有协同作用。目前许多II、III期临床实验也有了初步的结果，特别是Real-2study，已进行的近400例随机对照临床结果分析表明，表阿霉素、顺铂或奥沙利铂联合5-FU与联合卡培他滨对照，其疗效相差近1倍，而且毒性降低。我国大样本量卡培他滨联合DDP治疗胃癌的II期临床，也证实了临床高效低毒价格低廉的优势，这些循证医学证据表明除手足综合征外，卡培他滨作为一方便、安全、疗效确切的抗癌药，有可能取代5-FU成为胃癌联合化疗方案的基本用药。
 
　　目前卡培他滨在结直肠癌的治疗中取得了一系列的临床实践证据。特别是与靶细胞治疗药物Avastin等已取得了令人瞩目的疗效。相信在不久的将来，在胃癌治疗领域，定会有进一步的临床探讨。晚期胃癌的化疗仍然存在许多困难，作为胃癌高发地区，我们有责任继续合作把胃癌的治疗效果进一步提高