抗生素：细菌耐药性问题

　　细菌具有变异的极大潜力，以逃避抗生素的抗菌作用。唯一的基因突变，就可导致耐药性的形成；这与细菌用耐药基因将异体DNA嵌入其染色体的能力一样。例如在医院，下列情况引起较棘手的问题:G-菌体内出现广谱β内酰胺酶；

·耐青霉素的肺炎双球菌在世界范围传播；

·肠球菌产生可传播的对万古霉素的耐药性；

１.广谱β内酰胺酶

　　β内酰胺酶是通过β内酰胺环水解，使青霉素、头孢菌素及其相关抗生素失活的酶。在第一代β内酰胺抗生素中，迅速出现耐药性。通过结构改造，这个问题可以短时间解决。但是，虽然新的β内酰胺抗生素对破坏性酶稳定性高，细菌对它们也逐渐不敏感。

　　对于由广谱β内酰胺酶产生菌引起的感染，可考虑用下列药物治疗：

Carbapeneme

　　一种β内酰胺酶抑制剂（如克拉维酸、舒巴坦或Tazobactam）与一种β内酰胺抗生素大剂量联用（据报道，由于β内酰胺酶过度产生或突变，细菌对这种用法也产生耐药性）。

　　用氟喹诺酮、氨基糖甙或Trimethoprim-Sulfomethoxazol进行临床试验。

２.耐青霉素的肺炎双球菌

　　对青霉素不敏感的肺炎双球菌数目与日俱增。不幸的是，许多这类菌株对其它抗生素（包括红霉素、四环素、氯霉素或Trimethoprim-Sulfomethoxazol）有耐药性。青霉素抑制肺炎双球菌的细胞壁组成，即与合成细胞壁所必须的蛋白质结合。由天然的肺炎双球菌DNA片段和异体DNA的掺入片段构成的耐药基因，为变化了的蛋白质编码；这些蛋白质对青霉素和同类药物的亲和性明显下降，细胞壁因而得以继续合成。

　　肺炎双球菌引起的脑膜炎，是青霉素耐药性令人惊惧的作用所致。青霉素对于脑脊液的通透性微弱，难以在那里达到有效的药物浓度。目前，似乎选择Cefotaxim和Ceftriaxon用于这类感染的起始治疗。在出现高赖药性的地区，应考虑联用万古霉素。

　　对于由赖药性肺炎双球菌引起的感染，可用诸如下列的药物：

广谱头孢菌素Carbapeneme；

克林霉素（用于中耳炎）；

青霉素，大剂量静脉注射（用于肺炎）；

疫苗，保护高危病人。

３.肠球菌对万古霉素的耐药性

　　治疗有多种耐药性的肠球菌，是对临床医师提出的一项要求，因为肠球菌会对目前提供的抗生素产生耐药性。严重的肠球菌感染，如心内膜炎和脑膜炎，可联用β内酰胺类或糖肽类抗生素和一种氨基糖甙类抗生素治疗。如果细菌对某一类药产生极强的不敏感性，药物就无效，直至前不久，万古霉素似乎是唯一对有多种耐药性的肠球菌非常有效的药物。现在，对万古霉素也有高耐药率。

　　实验室研究表明，细菌对糖肽类的耐药性可传播到其它肠球菌种，如肠球菌耐药性传播到其它G+菌，包括链球菌，甚至金葡菌。

　　对万古霉素耐药性的产生过程中，细胞壁成分发生变化，对万古霉素的亲和性降低，从而使细胞壁合成的速度加快。

　　对肠球菌感染，还可使用诸如拉宁、β内酰胺抗生素加糖肽类、氟喹诺酮或呋喃妥因等抗生素。

措施

　　寻找新的抗菌作用部位和阐明耐药性机理是不够的。下述措施可抑制耐药性的产生：

　　对抗生素滥用进行控制；

　　提出有针对性的治疗建议；

　　对繁殖迅速的细菌病原体进行敏感性试验；

　　对受感染的病人进行隔离.