脑诱发电位辅助诊断阿尔茨海默病和精神分裂症价值研究

　　单位：上海市精神卫生研究所(200030)
　　关键词： 脑诱发电位；阿尔采海默病；精神分裂症；逐步判别分析

　　【摘要】　目的　探讨脑诱发电位(brain evoked potentials,BEPs)对阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)和精神分裂症的辅助诊断价值。方法　应用逐步判别分析法，分析39例AD、32例老年慢性精神分裂症患者和40例正常人的4项BEPs主成分指标。结果　4项BEPs均有指标入选判别方程。BEPs指标在正常人组和AD组间的判别准确性为93.85%；在正常人组和精神分裂症组间的判别准确性为95.71%；在2组患者间的判别准确性为88.89%；在三组被试者间的判别准确性为85.57%。结论　脑诱发电位对临床诊断Alzheimer病和精神分裂症有参考价值。　　

　　The clinical applications of brain evoked potentials for the diagnosis of Alzheimers disease and schizophrenia.Chenn Xingshi,Wang Jijun,Zhang Mingdao.Shanghai Institute of Mental Health,600 Wan ping Nan Lu,Shanghai.200030.Tel:021-64387250－3077　　

　　【Abstracts】　Objective　To investigate the clinical significance of brain evoked potentials(BEPs)in the diagnosis of Alzheimers disease(AD) and schizophrenia.Methods　The BEPs data were obtained from 39 AD patients, 32 chronic schizophrenics and 40 normal controls.A stepwise discriminant analysis was carried out based on all data.Results　In the data of BEPs,the AD patients could be distinguished from normal controls with a accuracy of 93.85%, and the schizophrenics could be disungushed from normal controls with a accuracy of 88.89%.Among the 3 groups,one could be also distinguished from another with a accuracy of 85.57% in the data of BEPs.Conclusions　BEPs are helpful for the diagnosis of Alzheimers diaease and schizophrenia.　
　
　　【Key words】　Brain evoked potential　Alzheimers discase　Schizophrenia　Stepwise discriminant analysis　　

　　本研究以阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)和老年慢性精神分裂症患者为研究对象，综合其4种脑诱发电位(brain evoked potentials,BEPs)主要指标测定结果，应用判别分析探讨BEPs辅助诊断和鉴别诊断价值。
　　
　　1　资料与方法
　　
　　1.1　研究对象　正常对照组：40例，男16，女24，平均年龄(74.4±5.7)岁，均为上海市精神卫生中心退休职工()。入组时年龄≥60岁；认知功能筛选量表(CASI)评分为(91.69±7.94)分；无任何精神障碍和躯体疾患。　　AD组：39例，男14，女25，平均年龄(74.1±5.9)岁，来自上海市精神卫生中心总、分部。经两名高年资医师诊断，符合DSM-Ⅲ-R中AD诊断标准；CASI评分为(27.57±15.86)分；Hachinski缺血指数≤4分；无意识障碍；不符合抑郁症诊断标准；入组时年龄≥60岁，未服用抗精神病药物。　　

　　老年慢性精神分裂症组：32例，男16，女16，随机选自上海市精神卫生中心，符合DSM－Ⅲ－R诊断标准。平均年龄(66.4±5.3)岁。平均病程(33.75±8.69)年；CASI评分为(66.71±25.84)分，认知功能虽有损害，但未达到痴呆程度；均能合作完成试验。有10例未服过精神病药物，22例入组时已经服用抗精神病药物(氯丙嗪、平、奋乃静和三氟拉嗪等)3月以上，日剂量折合成氯丙嗪为(157±119) mg。服药者与未服药者的BEPs指标先作了比较，统计提示两组间无显著性差异(P＞0.05)，初步排除了药物的影响。　　

　　1.2　方法　　

　　1.2.1　实验用仪器［1，2］：脑电活动由丹麦Concerto SEEG－16脑电地形图仪记录，记录电极置于F3、Fz、F4、C3、Cz、C4、P3、Pz和P4，参考电极置耳后乳突，Fp接地。共完成4项脑诱发电位测试，即脑干听觉反应(ABR)、听觉诱发电位(AEP)、视觉诱发电位(VEP)和事件相关电位P300。实验前，统一指导语和实验参数；实验时，固定操作人员。应用认知功能筛查量表(CASI)统一评定被检者的认知功能［4］。　　

　　1.2.2　统计分析：统计分析由SPSS 6.0软件包完成。本文分析资料取自Cz记录部位。判别分析应用如下25个BEPs主成份指标：(1)脑干听觉反应(ABR)－Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潜伏期和Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波幅；(2)听觉诱发电位(AEP)－P1、N1、P2、N2潜伏期和P2波幅；(3)视觉诱发电位(VEP)－P1、N1、P2、N2潜伏期和P2波幅。(4)事件相关电位P300-靶N1、P2,N2、P3潜伏期和靶P2、P3波幅；非靶N1、P2潜伏期和非靶P2波幅。　　采用逐步判别分析法：①筛选组间判别指标和建立判别函数。每一指标入选判别函数的标准是其检验F≥3.84，再从方程被剔除的标准是F≤2.71。②每2组间判别和组间判别：先以所有被试资料为依据，筛选判别指标，建立判别方程；再以被试的原始数据回代方程，确定BEPs指标的判断准确性。　　

　　2　结　　果　　

　　2.1　判别方程入选BEPs指标(表1)　入选正常组与AD组间判别方程的BEPs指标有：ABR中的Ⅲ、Ⅴ波潜伏期，AEP中的N1潜伏期，靶P300中的N1、P3潜伏期和P3波幅，非靶P300中的P2波幅；入选正常组和精神分裂症组间判别方程的BEPs指标有：ABR中的Ⅲ、Ⅴ波潜伏期，VEP中的P2潜伏期，靶P300中的P2、P3潜伏期和P3波幅。入选AD组和精神分裂症组间判别方程的BEPs指标有：AEP中的P2潜伏期和P2波幅，VEP中的N1、P2潜伏期，靶P300中的N2潜伏期，非靶P300中的P2潜伏期和P2波幅。同时入选三组被试间判别方程1和判别方程2的BEPs指标有：AEP中的N1潜伏期和P2波幅，VEP中的N1潜伏期和P2潜伏期，靶P300中的P2、P3潜伏期和P3波幅，非靶P300中的P2潜伏期。Table 1　The BEPs indexes and their regressional coefficients in discriminant functions　　

　　表1　各BEPs指标建立判别方程时的回归系数BEPs　

indexes 　 Subject Groups for Discrimination(各组回归系数)NC & AD NC & SCH AD & SCH NC & AD & SCH (Function 1) (Function 1) (Function 1) (Function 1) (Function 2) ABR 　 　 　 　 　 　 (brainsten ouditory reaction, Ⅲ－lat －0.38208 －0.65186 　 　 　
脑干听觉反应) Ⅴ－lat 0.48181 0.51918 　 　 　 AEP 　 　 　 　 　 　
(auditory eroker potential, N1－lat 0.77367 　 　 0.5327 －0.5125 听觉诱发电位) P2－lat 　 　 0.50908 　 　 　 P2－amp 　 　 -0.52941 －0.5244 －0.04597 VEP 　 　 　 　 　 　 (visual evoked potential, N1－lat 　 　 －0.94066 －0.614 －0.20946 视觉诱发电位) P2－lat 　 0.80649 0.78282 0.55815 0.58869 P300 　 　 　 　 　 　
(event related potential, (T)N1－lat 0.59313 　事件相关电位) (T)P2－lat 　 0.41616 　 －0.29176 0.61576 　 (T)N2－lat 　 　 0.6227 　 　 　 (T)P3－lat －0.45935 0.497 　 0.57339 0.03171 　 (T)P3－amp 0.58654 0.66492 　 －0.23456 0.67916 　 (NT)P2－lat 　 　 0.96174 0.55919 0.35276 　 　(NT)P2－amp 0.35351 　 －0.40977 　 　 　　
Note：lat：latency(潜伏期)　 amp:amplitude(波幅)　T：target(靶)NT：nontarget(非靶) NC：Normal control (正常对照) SCH：schizophrenia (精神分裂症)　　

　　各BEPs指标建立判别方程时的回归系数见表1。　　

　　2.1　BEPs指标回判被试准确性　

　　以被试的BEPs指标原始数据回代各判别方程，结果如下：在正常组和AD组间的判别准确性为93.85%(36例正常人中有2例误判为AD，29例AD患者中有2例误判为正常)。在正常组和精神分裂症组间的判别准确性为95.71%(39例正常人中有1例误判为精神分裂症，30例精神分裂症患者中有2例误判为正常)。在2组患者间的判别准确性为88.89%(32例AD者中有6例误判为精神分裂症，31例精神分裂症患者中有1例误判为AD)。在3组被试间的判别准确性为85.57%(36例正常人中有1例误判为AD，2例误判为精神分裂症；31例AD患者中有3例误判为精神正常，4例误判为分裂症；30例精神分裂症患者中有4例误判为正常，没有被误判为AD者)。　　

　　3　讨论　　

　　文献报道，与正常对照相比，AD与精神分裂症患者的BEPs变异主要有波幅降低、潜伏期延迟及部分成份缺乏，而且前者的异常程度更为明显；某些指标如P300的P3潜伏期还与患者的认知功能评定微精神状况检查(MMSE)评分呈负相关，可作为评定患者认知功能受损程度的客观指标［1，2，5］。在探讨精神疾病的脑诱发电位特异性改变的同时，部分学者开始注意综合BEPs指标的临床辅助诊断价值［3，5］。　　

　　Shagass最早探讨脑诱发电位协助诊断精神疾病的价值［3，6］。他应用AEP、VEP和SEP鉴别分裂症和情感性障碍，发现BEPs鉴别两者的敏感性为64.3%、特异性为85.9%。Swanwick研究VEP和P300鉴别AD和抑郁症的价值，发现部分BEPs指标判断的准确性为78%［7］。笔者认为：综合数种BEPs，鉴别AD和正常被试的准确性未必能有较大提高，但可靠性增强。为了探讨BEPs鉴别诊断价值，本研究还收集了部分老年慢性精神分裂症患者。　　

　　本研究的逐步判别分析发现：①4种脑诱发电位均有指标入选判别方程，而与事件相关电位P300相关的BEPs指标最多。提示：P300对鉴别正常对照、Alzheimer病和精神分裂症患者较其它3项BEPs更有价值。②BEPs指标判别正常人和两组患者的准确性较好。判别正常人和AD患者的准确性为93.85%；判别正常人和精神分裂症患者的准确性为95.71%。③BEPs指标判别两组患者的准确性为88.89%。④BEPs指标同时判别三组被试的准确性为85.57%，对患者的误判比例稍高，AD组的误判率为22.6%，精神分裂症组的误判率为13.3%。　　

　　总的来说，通过逐步判别分析筛选BEPs鉴别指标并建立判别方程，再回判被试组的准确性比较满意(＞85%)。提示：BEPs指标辅助临床诊断应有相当的参考价值［8～10］。今后我们将进一步研究BEPs指标对研究组以外被试的判别结果。　　

　　参考文献　　

　　1　陈兴时.Alzheimer 病脑电学研究现状.国外医学精神病学分册，1995，22(3)：154　　
　　2　张明岛，陈兴时.脑诱发电位学.第二版.上海：上海科技教育出版社，1997.394～404　　
　　3　陈兴时，王继军，张明岛.Shagass有关脑诱发电位的研究探索.上海精神医学，1995，7(1)：123　　
　　4　Teng EL.The Cognitive abilities screening instrument(CASI):a practical test for cross-cultural epidemiological studies of dementia.International Psychogeriatrics,1994,6(1):45　　
　　5　Polich J,Ladish C,Bloom FE.P300 in early Alzheimers disease.Electroencephalgro Clin Neurophysiol,1990,77(2):179　　
　　6　Shagass C.Combinations of evoked potentials amplitude measurements in relation to psychiatric diagnosis.Biological Psychiatry,1985,20(7):701　　
　　7　Swanwick GR,Roman M,Coen RF,et al.Clinical application of electrophysiological markers in the differential diagnosis and mild Alzheimers disease.Journal of Neurology Neurosurgery 　　& Psychiatry,1996,60(1):82　　
　　8　Kutas M,Mitchiner MR,Mclsaac HK.Electrophysiology of normal and pathologic cognition.In:Michels R,Cooper AM,Guze SB,et al(eds).Psychiatry. Philadelphia:J B Lippincott Company,1993.79-87　　
　　9　Takeda M,Tachibana H,Sugita M.Mulitmodal evoked potentials in patients with dementia.Nippon Ronen Igakkai Zasshi,1993,30(1):1058　　
　　10　Goodin DS.Clinical utility of long latency “cognitive” event-related potentials(P3):the pros.Electroencephalogr Clin Neurophysiol,1990,76(1):6