与乳腺癌和卵巢癌侵略性相关的新蛋白质

　　乳腺癌和卵巢癌是妇女的多发性疾病。美国德克萨斯州大学M. D 安德森癌症中心的研究人员已经发现了一种新的蛋白，这种蛋白能够作为乳腺癌和卵巢癌的预后的强有力的标记物。这些发现将会刊登在2004年11月的Nature Medicine上。研究人员报道说“过表达”Rab25蛋白的肿瘤细胞侵略性更强，并且其临床治疗的效果也会更差。

　　先前的研究已经发现Rab蛋白家族的其它一些成员与癌症有关。Ras蛋白超家族成员（Rab家族包括在这个超家族内）在癌症中突变的几率很大，而且研究人员正在测试能够抑制Ras功能的药物。Rab蛋白能够附着在细胞内膜上，并且当细胞膜外部的一种受体受到刺激时被活化，然后这个信号就被带入细胞内。而Rab25则与决定那些内化的细胞表面受体是回到细胞表面还是被降解有关。

　　基于这些知识，Mills领导的研究组推测由Rab25决定命运的这些受体可能与细胞的生长有关。Rab25的另外一个重要功能是激活与细胞生存和生长有关的“PI3激酶/AKT/PTEN”蛋白途径。已经知道这个途径包含多个肿瘤抑制基因和致癌基因，而且在癌症中，这个途径更容易发生遗传突变。

　　研究人员还发现Rab25基因在一些乳腺癌和卵巢肿瘤细胞中被拷贝的次数异常的多，这样因此导致Rab25蛋白水平的上升。之后，研究人员对小鼠的乳腺癌和卵巢癌样本进行了离体细胞和活体研究，以此证明Rab25的表达水平的升高或降低能够改变肿瘤的生长。最后，运用人类肿瘤样品，研究人员确定Rab25的表达与病人生存之间的相关性。

   Rab25与PI3 kinase/AKT/PTEN途径的联系非常重要，这个发现可能提供了一种治疗这两种癌症的新途径，即靶向Rab25的功能。Rab25表达的变化对乳腺癌和卵巢癌的临床疗效的影响或许能够用于预测病人将来的治疗效果。