艾滋病疫苗

   　  自80年代以来，全球的科学家一直在顽强地进行艾滋病疫苗的研制工作，我国艾滋病疫苗研究虽然起步不早，但已引起世界广泛注目。

　　■世界上有十几种疫苗正在临床试验

　　日前，记者在卫生部艾滋病预防与控制中心看到了一张艾滋病候选疫苗名单，名单上列出了过去近20年全球科学家努力的结晶，并标明了当前的研究状况。其中，有些疫苗已证实成功无望而停止试验，有些正处在临床前试验，有些则已进入临床试验。

　　该中心副主任、国家艾滋病参比实验室主任邵一鸣教授介绍说，国际上对艾滋病疫苗的研究，始于80年代。所研制的疫苗，可分为基因工程疫苗和传统疫苗两大分支。对于这些疫苗，目前已进行了大量的基础研究、临床前试验。记者所见上述候选疫苗名单皆为此类疫苗。而艾滋病疫苗动物试验中显示出最明显保护效果的是传统疫苗中的减毒活疫苗。减毒活疫苗是将艾滋病病毒在体外细胞培养或动物体内长期传代，或用人工方法对一些重要基因进行突变或删除，使其在保留生长和免疫原性的基础上失去致病能力。此疫苗在结构和生物学特性上都与天然病毒最接近，而且易生产、易纯化、成本低、效果好。然而，由于对艾滋病减毒活疫苗的安全性要求非常高，致使其现仍处于基础研究阶段。

　　■我国两种疫苗明后年申请人体试验

　　在过去的5年时间里，国家艾滋病参比实验室与欧盟合作研制出我国流行的艾滋病病毒毒株的病毒样颗粒疫苗和DNA疫苗，并通过实验研究观察到预期的效果。按照研究进度表，今年底将完成全部实验阶段工作，计划明年向国家药品监督管理局呈交报告，申请进行DNA疫苗的人体观察。国家艾滋病参比实验室还与中国预防医学科学院病毒学研究所合作，正在加速研制病毒载体疫苗，目前正在实验室进行各种载体和重组病毒的构建及各项指标的测定，预计明年底完成实验室阶段工作，后年申报"上人"。

　　■临床试验要过三关

　　据介绍，任何疫苗研制都需要经过实验室阶段和临床阶段。实验室阶段研究是发现有苗头的候选疫苗，并通过动物试验初步验证其安全性和免疫原性。临床研究阶段主要有3期。Ⅰ期临床，准许接种观察10-20人，目标是验证安全性。Ⅱ期临床，可准许扩大到观察数百人到上千人，目标为观察其免疫反应和进一步验证安全性。Ⅲ期临床，通常需接种观察几千人，以验证疫苗保护免受感染或避免发病的效力。通过三期临床考验，方可获准生产和应用。

　　国际上最早开始艾滋病候选疫苗临床试验的时间是1987年，从那时至1996年的10年间，在数千名身上进行了对20余种候选艾滋病疫苗的评估。而时至今日，仍无一个疫苗被证实可以应用。

　　艾滋病疫苗尚未成功的主要原因，是由于艾滋病病毒的致病机理和免疫机理尚不清楚，艾滋病病毒基因存在高度变异，而既往疫苗研究技术路线又过多集中于单一疫苗。不过，邵一鸣认为艾滋病疫苗研制前景并不悲观。他说，人类能否获得有效的艾滋病疫苗，科学上的可能性是肯定的，现实中的可行性也是肯定的。

　　■近年科研明显提速

　　疫苗实验室阶段时间因种类不同长短不一。临床阶段时间相对固定，3期共需要6-8年。近年艾滋病疫苗实验室阶段所需时间明显缩短，有的新方法和新思路一般只需2-3年即可以完成实验室阶段工作，进入临床。而且，在疫苗研制策略上，是多种设计、多类疫苗并行进入临床试验，其结果大大加速了艾滋病疫苗研究的速度。

　　依据目前的研究速度，邵一鸣预计到2005年全球会有超过30个艾滋病候选疫苗进入临床试验，其中至少5个疫苗进入能证实其是否有效的Ⅲ期临床试验。除上述DNA疫苗和病毒载体疫苗外，邵一鸣实验室正在和沈荣显院士实验室加速研究的新一代基因工程和减毒活疫苗，也被许多科学家看好。

　　据悉，我国控制艾滋病中长期规划明确制定了研制出针对我国流行毒株艾滋病疫苗的目标。