心血管疾病的时辰用药

        大多数的研究表明，心肌缺血、室性心律失常、急性心绞痛和心脏猝死的发病有节律变化，其疾病的峰发作时间均在上午6：00～12：00之间。生理因素如血压、心率、血小板凝聚作用、儿茶酚胺的释放也遵从某一节律变化。因此在诊治过程中，掌握这些节律变化，在适当的时间根据药动学、药效学的节律变化而制订最佳的治疗方案，依时辰给药，将有利于提高药物的疗效，降低药物不良反应的发生。

        时辰给药是近几年发展起来的一种新兴用药方法，它的应用极大地推动了临床药学的发展，从根本上解决了滥用药物的问题，使药物在使用过程中做到高效、安全、经济，从而有效地提高了患者的生活质量。

        时辰给药在心血管疾病中的研究涉及到心血管系统中的各个领域，为诸多心血管疾病的患者提供了最佳的用药方法，现简单介绍一下。

        缺血性心脏病与晚间服药相比，阿司匹林在早晨服用，血浆药物治疗浓度在上午时间段内更高，对一些缺血性心脏病的治疗非常有效。但对于心肌梗死患者更适合选用80～325mg的速效阿司匹林咀嚼片，隔日口服，从而有效地抑制心肌梗死在9：00～10：00的发病。国外的一些研究发现，这对于预防上午发作的心肌梗死特别有效，使这一时相的发病降低了59.3％。

        不稳定型心绞痛及慢性稳定型心绞痛的峰发作时间分别为6：00～12：00和10：00～11：00。对这些患者来说，若药物能有效地影响这种节律将有助于减少心绞痛的发作次数。

        高血脂血浆脂质浓度和胆固醇合成也有日节律变化。大多数人体内胆固醇合成和LDL受体峰表达时间均在深夜并持续至早晨。放在晚上服用抗高血脂药可保证在胆固醇峰合成期间维持较高的药物浓度。

        血管栓塞组织型纤维蛋白溶酶原激活剂等抗栓药物在治疗血管栓塞时，均发现有时间效应性节律变化，即在早晨给药其活性较低。如给血管栓塞患者同一剂量的肝素持续静脉滴注时，在上午8：00的平均部分活化促凝血酶原激酶时间较20：00时缩短50％。因此在治疗过程中，如能适当调整一下患者的治疗方案，将有助于提高肝素的抗凝血作用，有利于患者早日康复。

        心律失常持续性室性心动过速多在早晨和傍晚发生，其中约30％发生在寝后2小时内。使用β－受体阻断剂者的室性心动过速并不多见于早晨，而多在傍晚和晚上发生。室上性心动过速的发生呈双时相峰，而服用β－受体阻断剂者却集中于晚上发作。表明在早晨发作的心律失常为肾上腺素能张力所致，而迷走神经张力亢进等因素可能就是晚上发作的成因。因此可根据心律失常

        在不同时间段的峰发作的情况及其特点，而采取相应时间段的治疗方案，使其在高危期间达到药物峰浓度，将有效地预防心律失常的发生。

        高血压抗高血压的药物降压效果在不同时间段均有所不同，呈现典型的时间效应性节律变化。多数β－受体阻断剂抗高血压药在日间的降压效果非常明显，但在夜间的降压效果却并不理想，比如吲哚洛尔在排除剂量与服药次数的情况下，对深夜至早晨血压的控制较差。α、β－受体阻断剂抗高血压药拉贝洛尔，对高血压峰发作在8：00～12：00的患者降压效果比较好，但对睡眠期间血压控制较寐后差。血管紧张素转换酶抑制剂抗高血压药恩纳普利，在7：00用药其降压效果可持续12小时，峰效在早晨。而钙拮抗剂抗高血压药可有效地控制高血压患者的24小时血压，而不影响高血压患者的血压昼夜节律。