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过氧化物酶体增生物激活受体-肾病治疗新靶点

http://zhuanti.qm120.com 2008-07-24 12:01:01

关键词:肾炎动态

  据美国科研人员报道,过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)有望成为治疗肾小球肾炎、肾小球硬化和糖尿病肾病等疾病的新靶点。

  田纳西Vanderbilt大学医学院的YouFei Guan博士及其同事指出,PPARs是配体依赖的转录因子中的核激素受体超家族中的一组成员,它在许多细胞过程的转录控制中起重要的作用,包括脂代谢、糖的自身稳定、细胞周期循环、细胞分化、炎症和细胞外基质的重塑。

  研究人员称,目前三种PPAR的异构体(PPARa、PPARb和PPARg)已被克隆,而且,包括肾脏在内的多种组织均可表达PPAR。PPARa主要调节脂代谢和调节炎症反应,是降脂药苯氧乙酸类(苯扎贝特和氯贝特)的分子靶点;PPARb参与胚胎的发育、植入和骨形成;PPARg是脂肪形成中的关键因子,而且在胰岛感性、细胞周期调节和细胞分化中起重要作用。抗糖尿病药物thiazolidinediones(包括曲格列酮和rosiglitazone)是PPARg的特异性配体。这些药物的胰岛感性和降低血糖作用与其相互作用有关。

  研究人员指出,肾脏可不同程度地表达所有三种PPAR异构体:PPARa主要在近曲小管和髓质升支粗段表达;PPARg在髓质集合管、肾盂泌尿道上皮和肾小球系膜细胞表达;PPARb在肾单位的所有节段以低水平表达。

  Guan博士认为,PPAR的激动剂和拮抗剂有望成为治疗肾脏(包括肾小球肾炎、肾小球硬化和糖尿病肾病)的新型治疗手段。

(本文来源:网络)