过氧化物酶体增生物激活受体－肾病治疗新靶点

　　据美国科研人员报道，过氧化物酶体增生物激活受体（PPAR）有望成为治疗肾小球肾炎、肾小球硬化和糖尿病肾病等疾病的新靶点。

　　田纳西Vanderbilt大学医学院的YouFei Guan博士及其同事指出，PPARs是配体依赖的转录因子中的核激素受体超家族中的一组成员，它在许多细胞过程的转录控制中起重要的作用，包括脂代谢、糖的自身稳定、细胞周期循环、细胞分化、炎症和细胞外基质的重塑。

　　研究人员称，目前三种PPAR的异构体（PPARa、PPARb和PPARg）已被克隆，而且，包括肾脏在内的多种组织均可表达PPAR。PPARa主要调节脂代谢和调节炎症反应，是降脂药苯氧乙酸类（苯扎贝特和氯贝特）的分子靶点；PPARb参与胚胎的发育、植入和骨形成；PPARg是脂肪形成中的关键因子，而且在胰岛感性、细胞周期调节和细胞分化中起重要作用。抗糖尿病药物thiazolidinediones（包括曲格列酮和rosiglitazone）是PPARg的特异性配体。这些药物的胰岛感性和降低血糖作用与其相互作用有关。

　　研究人员指出，肾脏可不同程度地表达所有三种PPAR异构体：PPARa主要在近曲小管和髓质升支粗段表达；PPARg在髓质集合管、肾盂泌尿道上皮和肾小球系膜细胞表达；PPARb在肾单位的所有节段以低水平表达。

　　Guan博士认为，PPAR的激动剂和拮抗剂有望成为治疗肾脏（包括肾小球肾炎、肾小球硬化和糖尿病肾病）的新型治疗手段。