蛋白激酶A对NHE3的急性调节需多蛋白信号复合体参与

　　美国马里兰大学医学院的Edward J. Weinman博士及其同事就蛋白激酶A对NHE3的急性调节过程进行了研究。

　　有关成纤维细胞的生物化学和细胞学实验已证实，在Na+/H+交换蛋白3（NHE3）活性的抑制过程和cAMP介导的磷酸化作用中，需要含PDZ基序的Na+/H+交换蛋白调节因子家族（NHERF和NHERF2）中一个成员的参与。

　　NHERF通过支架蛋白ezrin与肌动蛋白细胞骨架相互作用，以识别浆膜上的一种多蛋白信号复合体。最新的实验研究均集中于该模型的各个要素上。

　　首先，应用特异性的抗体研究发现，NHERF定位于肾近端小管，而且与ezrin和NHE3位于同一部位。NHERF2见于肾小球、肾血管系统和集合管细胞，与ROMK位置相同。这种肾单位内的不同分布表明NHERF和NHERF2具有不同的生理学作用。

　　其次，成纤维细胞中NHE3蛋白激酶A调节的信号复合体模型已延伸到上皮细胞。这一结果是通过建立显性-阴性负鼠肾细胞系得出的。该细胞系表达ezrin结合结构域缺陷的NHERF截短体。初步研究表明这些细胞具有正常的基底侧Na+/H+交换蛋白活性，但对cAMP的抑制反应较为迟钝。

　　第三，生物化学、生物物理学和细胞实验已表明，NHERF自身以头对头构型相结合，因而存在这样的可能性，即该二聚体可改变活化型NHERF的可用性。

　　NHERF蛋白在肾脏中的潜在作用通过近年的研究已逐渐扩大，它们涉及了许多其它转运体、受体和信号蛋白的膜定位、聚集、分选和调节作用。

　　研究人员认为，NHERF和相关含PDZ基序的蛋白在肾脏转运体的调节过程中可能发挥着适配器的作用。