科学降血糖 巧用磺脲药物

　　磺脲类药物是临床最常用的一类降糖药，在具体应用过程中，应对以下方面予以注意：

　　1、磺脲类药物主要靠刺激胰岛β细胞分泌胰岛素来发挥降糖作用，对于胰岛功能完全衰竭的1型糖尿病患者不起作用，因此，不能用于1型糖尿病患者。另外，有严重的急、慢性并发症者或处于严重感染、手术、创伤等应激状态者也不能用。

　　2、消瘦或体重正常的2型糖尿病患者可首选磺脲类药物，而超重或肥胖的2型糖尿病患者不宜首选或单独服用磺脲类药物。因为此类药物能促进胰岛素分泌增多，易造成高胰岛素血症，使患者食欲增加，导致肥胖难于控制，因此，肥胖糖尿病患者应首选双胍类药物或胰岛素增敏剂，若不见效，才考虑与磺脲类药物合用。

　　3、磺脲类药物应从小剂量开始，根据血糖监测结果逐渐调整剂量，任何一种磺脲类药物的每日用量不应超过其最大用量（如优降糖≤15毫克/天，达美康≤240毫克/天，美吡达≤30毫克/天）。对血糖控制不要急于求成、矫枉过正，因为严重低血糖的危害要远大于高血糖，有时甚至是致命的。

　　4、在高血糖得到纠正后，胰岛β细胞的分泌功能可能会部分地恢复，故应及时调整磺脲类药物的剂量，以尽量避免低血糖反应的发生。

　　5、一般来说，磺脲类药物应在餐前半小时服用，这样才能使药物刺激的胰岛素分泌高峰与餐后血糖的高峰达到同步，从而取得最佳降糖效果。但格列美脲可以在餐时服用。

　　6、单用磺脲类药物血糖控制不能达标时，可以联合用药。原则上，磺脲类药物之间不可联用，磺脲类胰岛素促泌剂和非磺脲类胰岛素促泌剂也不能联用，但可与双胍类、α糖苷酶抑制剂（如拜唐苹）、胰岛素增敏剂（如文迪雅）以及胰岛素合用而加强其降糖效果，避免出现药物继发性失效。

　　7、肝肾功能不全的糖尿病患者应慎用磺脲类药物。因为此类药物大都需经肝脏灭活。当有肝功能不全时（如肝硬化），肝脏对药物的灭活能力下降，不能及时把它们代谢掉，因此容易出现严重而持久的低血糖；另外，当肝功能严重受损时，肝糖合成能力下降，肝糖原储备减少，使药物导致低血糖的风险增大，故对肝功能异常者宜慎用磺脲类药物。由于绝大多数磺脲类药物（糖适平除外）主要经肾脏排泄，当患者有肾功能减退时，服用此类药物容易因药物蓄积引起低血糖。此外，对磺胺类药物过敏者须慎用磺脲类药物。

　　8、老年人服用最大剂量一半的磺脲类药物，便可达到最大药效的三分之二。如果血糖控制尚未达标，可与其他类型降糖药联用，而不可一味地增加磺脲类药物剂量。

　　9、磺脲类药物可引起低血糖和体重增加，其中优降糖的降糖作用最强，且半衰期长，老年人应慎用，以免发生严重而持久的低血糖。

　　10、消渴丸不是纯中药制剂，其中含有优降糖，每10粒消渴丸含2。5毫克优降糖，所以，其主要降糖机制、副作用、注意事项与磺脲类药物完全相同，不可任意增加用药剂量。

　　11、某些磺脲类药物，如优降糖，可降低心肌缺血预适能力，在心脏急性发作期用此类药物，有增加心肌缺血的可能。

　　12、妊娠期或哺乳期妇女应禁用磺脲类药物及其他各种口服药，一律改用胰岛素治疗。

　　13、磺脲类药物普遍存在继发性失效的问题，即降糖效果随服药时间延长逐渐减退甚至完全失效，因此，一定要定期复查血糖，及时调整治疗方案。

　　服用磺脲药，谨防低血糖

　　作为非肥胖2型糖尿病的一线用药，磺脲类药物具有很强的降糖作用，与此同时，该类药物所致低血糖的发生率也高居各类降糖药物之首，有时甚至还十分严重，这在一定程度上限制了其临床应用。低血糖反应在长效磺脲类药物的使用中尤为突出，最典型的是格列本脲（优降糖），其原型及代谢产物均具有降糖活性，两者都经肾脏排泄，因此，对合并有肾功能减退的老年患者，可能会引起严重而持久的低血糖。瑞易宁（格列吡嗪控释片）和格列美脲虽然也是长效制剂，但由于其较低的有效血药浓度和葡萄糖依赖的降糖作用，低血糖发生率较格列本脲显著降低。此外，格列喹酮（糖适平）、格列吡嗪（美吡达）的作用持续时间均较短，低血糖发生率也较低。

　　导致磺脲类药物发生低血糖的因素主要有药物应用不当、服药后未及时进餐、高龄、饮酒、肝肾功能不全、多种药物相互作用等等。

　　由于个体差异，磺脲类药物引起低血糖时，患者不一定都有面色苍白、心慌、手抖、出汗等低血糖症状。部分老年患者或反复发生低血糖的患者，低血糖症状常不明显。其实，这种“无症状性低血糖”更危险，患者可能事先无任何征兆直接进入昏迷状态，低血糖昏迷如持续6小时以上，脑组织就有可能发生不可逆的坏死，导致永久性神经损害，甚至死亡。

　　对于轻症低血糖，可以马上吃几块糖果或喝点含糖饮料（如橙汁、可乐等），一般十几分钟就可缓解；严重的要立即送医院抢救，给予50%葡萄糖液静脉推注，随后以5%葡萄糖溶液持续静滴以维持血糖水平稳定，至少持续3天。倘若静滴葡萄糖不足以维持正常血糖水平，可将少量氢化可的松或地塞米松加入5%葡萄糖静滴，或给予胰升糖素1毫克静推。

　　预防低血糖应从三方面入手：

　　1、年老体弱的糖尿病患者避免使用强力长效降糖药物（如优降糖）。

　　2、用药应从小剂量开始，根据血糖监测结果，缓慢加量，直到达到血糖良好控制又不出现低血糖。

　　3、定时定量进餐，保持热量均衡。避免餐前剧烈运动，服药后及时进餐。如果因为感冒不能正常进食或腹泻影响吸收，要减少降糖药物用量。另外，每天的运动量要保持相对恒定，运动有助于降低血糖，但运动量过大也会导致低血糖，因此，在外出旅游、登山时，饮食量要比平时适当增加。

　　第三代磺脲类药物——格列美脲虽然也属于长效制剂，但由于它具有较低的有效血药浓度和葡萄糖依赖的降糖作用，因而与传统的磺脲类药物相比，其低血糖的发生率显著降低。服用格列美脲的患者很少发生严重的低血糖反应，主要是因为格列美脲结合受体亚单位较小，并且解离下来的速度较快，在达到同等降糖作用的情况下，较少发生低血糖，显著提高了安全性，从而使更多的患者能通过口服降糖药安全有效地控制血糖。

　　专家简介

　　王建华，医学硕士，副主任医师，济南医院内分泌糖尿病诊疗中心主任，内分泌专业学科带头人，济南市内分泌专业委员会副主任委员，济南市内分泌专家咨询委员会委员，《糖尿病新世界》杂志编审、顾问。具有扎实的专业理论和丰富的临床经验，擅长糖尿病及其并发症、甲亢等内分泌疾病的诊治，尤其对各种顽固性高血糖的控制有着高超的技巧。近年来，主编《谁是糖尿病人的保护神》、《糖尿病用药咨询》两部专著，发表专业论文20余篇，发表医学科普文章200余篇，被国内多家传媒聘为特约专家及专栏撰稿人。