反义寡核苷酸联合卡铂及依托泊苷治疗小细胞肺癌

　　Bcl-2 在大多数的小细胞肺癌患者（SCLC）中表达，并且可能与化疗耐受相关。Bcl-2抑制剂G3139－与bcl-2 mRNA互补，可以提高标准细胞毒性化疗药物的抗肿瘤活性。未经治疗的晚期小细胞肺癌患者应用G3139、卡铂及依托泊苷进行试验性治疗，以期研究剂量疗效相关性。

　　本研究中16例患者被分到3组序贯队列中。队列1（n＝5）接受G3139 5mg/kg/d，1－8天，21天一个周期，同时第6天时，给予卡铂，AUC＝6；及第6－8天给予依托泊苷80 mg/m2/d 。队列2（n＝4），卡铂剂量减少到AUC＝5。队列3（n＝7），G3139剂量提高到7 mg/kg/d。同时测外周血单核细胞G3139血浆浓度及bcl-2蛋白水平。

　　研究结果显示，第1周期，队列1中3例可以评价的患者中有2例患者出现剂量依赖的毒性反应（4级中性细胞减少）。在队列2及3中未见到剂量依赖的毒性反应。14例患者中，部分反应患者有12例（86％），2例患者疾病稳定。出现肿瘤进展的中位时间为5.9个月。卡铂及依托泊苷不影响G3139的药代动力学。外周血单核细胞中未找到Bcl-2抑制的证据。
　　
　　研究者认为G3139、卡铂及依托泊苷联合用药对晚期小细胞肺癌患者的耐受性较好，反应率也比较的可喜，同时延迟肿瘤进展时间也比较的振奋人心。