肺癌化疗
http://zhuanti.qm120.com 2007-10-09 15:01:56
近20年来本中心有超过万例的肺癌手术经验,并对这些患者进行了不同方案化疗研究。现将经验介绍如下:
1、非小细胞肺癌化疗:
非小细胞肺癌对化疗不敏感,20世纪90年代前试用过的药物不下于50多种,但有效率超过15%的药物仅有DDP、MMC、IFO、VDS、VLB、VP-16等。单药化疗中最有效的是DDP,目前最常以DDP为主组成联合方案。近年来,新的药物不断出现,非小细胞肺癌化疗的有效率有很大的提高。新的化疗药物主要有:
a、紫杉醇(Paclitaxel,Taxol,泰素)国外报道,高剂量紫杉醇120mg/m2,静滴24小时,并加用G-CSF,治疗49例,有效率22%,后改用静滴1小时及4小时,治疗105例,有效率相似(21%)。
b.半合成喜树碱类(CPT-11)及拓扑异构酶抑制剂(TPT)两药均可抑制细胞拓扑异构酶I与DNA共价结合,造成DNA单链断裂,据报道,对161例进展期化疗的NSCLC,CPT-11有效率为32-40%,平均34%;接受TPT治疗的6例,有效率为0-25%,平均10%。
c.其他新药
其他NSCLC化疗有效的新药还有去甲长春花碱(NVB)、紫杉特尔(docetazel)、2-2/二氟脱氧胞嘧啶核苷、edatrexate和trimetrexate等,可根据需要酌情选用。
常用联合化疗方案:
1)CAP方案:CTX400-1000mg/m2,静注,第1天;
ADM40-50mg/m2,静注,第1天;
DDP40-80mg/m2(水化),静滴,第1天。
每3-4周为一个周期,每2-3个周期为1疗程。本方案有效率为6-39%。
2)EP方案:VP-16 每次100mg,静滴,第1-5天;
DDP60-80mg/m2(水化),静滴,第1天。
每4周为一个周期,每2-3个周期为1疗程。本方案有效率为17-39%。
3)CE方案:CBP每次300mg,静滴,第1天;
VP-16 每次100mg,静滴,第1-5天;
每3-4周为一个周期,每2个周期为1疗程。本方案有效率为40%。
4)MVP方案:MMC6-8mg/m2,静注,第1天;
VDS3mg/m2,静注,第1、8天;
DDP40-80mg/m2(水化),静滴,第1天。
每3-4周为一个周期,每2-3个周期为1疗程。本方案有效率为35-53%。
5)VP方案:VM-26,100mg,静滴,第1-3天;
DDP40mg,静滴,第1-3天。
每3周为一个周期,每3个周期为1疗程。本方案有效率为31%。
6)MIC方案:MMC6mg/m2,静注,第1天;
IFO1.5g/m2,静滴,第1-5天(同时用Mesna40mg,静注,在滴注IFO时给1次,以后每4小时 给1次,全天共给3次,连用5天);
DDP20mg,静滴,第1-5天。
每3-4周为一个周期,每2-3个周期为1疗程。
7)VIP方案: VDS3mg/m2,静注,第1、8天;
IFO1.5g/m2,静滴,第1-5天(同时用Mesna40mg,静注,在滴注IFO时给1次,以后每4小时给1次,全天共给3次,连用5天);
DDP20mg,静滴,第1-5天。
每3-4周为一个周期,每2-3个周期为1疗程。本方案有效率为63%。
8)CAMP方案:CTX600-800mg/m2,静注,第1、8天;
ADM20-30mg/m2,静注,第1、8天;
MTX15-20mg/m2,静注,第1、8天;
PCB100mg/m2,口服,第1-10天。
每4周为一个周期,每2-3个周期为1疗程。本方案有效率为17-44%。
9)CAEP方案:CTX400mg/m2,静注,第1-2天;
ADM20mg/m2,静注,第1-2天;
VP-16 100mg,静滴,第1-3天;
DDP20mg,静滴,第1-3天。
每4周为一个周期,每2-3个周期为1疗程。本方案有效率为46%。
10)Taxol+DDP方案:Taxol 135-175mg/m2,静滴,第1天;
DDP60mg/m2,静滴,第3天。
每3周为一个周期,每2-3个周期为1疗程。
11)CPT+DDP方案:CPT30-70mg/m2,静滴,第1、8、15天;
DDP50mg/m2(水化),静滴,第1天。
12)DDP+NVB方案: DDP80mg/m2(水化),静滴,第1天;
NVB25mg,静滴,第1、8天。
每4周为一个周期,每2-3个周期为1疗程。本方案有效率为33-50%。
13)gemcifabine+DDP方案:gemcifabine1000mg/m2,静滴,第1、8、15天;
DDP80-100mg/m2,静滴,第2天。
每4周为一个周期,每2-3个周期为1疗程。
2、小细胞肺癌(SCLC)化疗
(1)SCLC化疗的适应证:
a.经病理学或细胞学确诊的SCLC患者;
b.卡氏评分在50-60分以上者;
c.预期生存时间在1个月以上者;
d.年龄小于等于70岁者。
(2)SCLC化疗的禁忌证同NSCLC。
(3)单药化疗:
SCLC有效的药物较多,常用的药物有:ADM、CTX、VP-16、IFO、VDS、VCR、DDP、CBP、MTX、CCNU。
(4)联合化疗方案:
联合化疗既可推迟耐药性的发生(与单药比较),又可提高疗效,减少远处转移,与中药、放疗配合,还可减少局部复发。常用的联合化疗方案有:
1)CAO方案:
CTX1000mg/m2,静注,第1天;
ADM40-50mg/m2,静注,第1天;
VCR1-1.4mg/m2,静注,第1天;
每3周为一个周期,每2-3个周期为1疗程。本方案有效率为47-73%。
2)EP方案:
VP-16 每次100mg,静滴,第1-5天;
DDP20mg/m2,静滴,第1-5天。
每3周为一个周期,每2-3个周期为1疗程。本方案有效率为65-98%。
3)CE方案:
CBP300mg,静滴,第1天;
VP-16 每次100mg,静滴,第1-3天。
每3-4周为一个周期,每4个周期为1疗程。本方案有效率为65%。
4)CMC方案:
CCNU800mg/m2,口服,第1天晚;
CTX1000-1500mg/m2,静注,第2天;
MTX20mg/m2,静注,第2、9天。
每3-4周为一个周期,每2-4个周期为1疗程。本方案有效率为70-85.7%。
5)COMVP(COME)方案:
CTX800-1000mg/m2,静注,第1、8天;
VCR1-2mg,静注,第1、8天;
MTX10-12mg,静注,第1、8天;
VP-16 每次100mg,静滴,第3-7天。
每3周为一个周期,每2-3个周期为1疗程。本方案有效率为61-77%。
6)DAE方案:
DDP60mg/m2(水化),静滴,第1天,或每天20mg/m2,静滴,第1-3天;
ADM40mg/m2,静注,第1天;
VP-16 每次100-120mg/m2,静滴,第1-3天。
每3周为一个周期,每2-3个周期为1疗程。本方案有效率为78-83%。
7)VP方案:
VM-26 80mg/m2,静滴,第1天;
DDP20mg/m2,静滴,第1-5天。
每4周为一个周期,每3个周期为1疗程。本方案有效率为83%。
8)VIP方案:
VP-16 每次75mg/m2,静滴,第1-5天;
IFO1.5g/m2,静滴,第1-5天(同时用Mesna40mg/m2,静滴,第1-5天,在滴注IFO开始应用的0、4、8时各1次);
DDP20mg,静滴,第1-5天。
每3周为一个周期,每4个周期为1疗程。本方案有效率为71.1%。
3、新辅助化疗
新辅助化疗是在手术前给予辅助化疗。手术前给予辅助化疗的时间不可能太长,一般给3个疗程左右,它的作用机制不同于手术后6一12个疗程的辅助化疗,因此,不称为术前辅助化疗,而称为新辅助化疗或诱导化疗。由于化疗开始越早,产生抗药性的机会越少,因此近年不少肿瘤均采用新辅助化疗。新辅助化疗还有以下优点:
(1)可避免体内潜伏的继发灶在原发灶切除后 l一7天内由于体内肿瘤总量减少而加速生长;
(2)可避免体内残留的肿瘤在手术后因凝血机制加强及免疫抑制而容易转移;
(3)使手术时肿瘤细胞活力降低,不易播散入血;
(4)可从切除的肿瘤标本了解化疗敏感性;
(5)早期消灭肿瘤可避免抗药性;
(6)肿瘤缩小有利于手术切除;
(7)化疗若能消灭免疫抑制细胞,反可加强机体免疫力;
(8)早期化疗可防止远处转移。
由于目前尚不能肯定新辅助化疗能否代替辅助化疗,因此手术后仍需给予辅助化疗,以保证疗效。
可有效治疗肺癌的新药
作用方式
抗代谢物
抗微管蛋白制剂——经典型
抗微管蛋白制剂——“稳定性”
拓朴异构酶-1抑制剂
(topoisomerase_1 inhibitors)
药物
吉西他滨(gemcitabine)
长春瑞滨(vinorelbine)
紫杉醇(paclitaxel)
多烯紫杉醇(docetaxel)
伊立替康(irinotecan)
拓朴替康(topotecan)