易引起药源性肝炎的药物

　　许多药物都通过肝脏代谢，药物引起肝能障碍者比较多见，因此有些产品在说明书上都说明患有肝脏疾病者慎用或禁用。近年又相继报道， 一些过去认为对肝脏无明显影响的药物，在特殊情况下也可发生严重的甚至致死性肝损伤。药源性肝功能障碍不少是在偶然化验时发现的，其劝重程序有较大区别，有的不存在任何自觉症状，仅化验有轻度肝功能异常；有的可出现发热、黄疸等临床症状；也有的突然因肝功能衰竭而死亡。一般把源于药物并具有类似病毒性肝炎症状的肝炎称为药源性肝炎，药源性肝炎并无牧民性诊断方法，当使用某种药物后出现肝功能异常，一旦停药迅速恢复，同时不存在可引起肝功能障碍的药物外原因时，即可诊断。近年所发现的药源性肝炎有的属于过去认为对肝脏无明显影响的药，有的属于新推出的药物，对此都必须引起重视。

　　扑热息痛：在解热镇痛药物中，目前认为首选药物应是扑热息痛，因为它的副作用小，疗效好。但人们也发现，通过中毒机制损伤肝脏，它又具有代表性。服用扑热息痛后90％的药物在肝脏与葡萄糖醛结俣后排出体外，其余10％经药酶细胞色素p450催化后生成代谢产物乙酰对苯醌，此物质对肝组织具有较强毒性，但生成后经谷胱甘肽转移酶作用， 迅速和谷胱甘肽结合而失去毒性，因此每日用量不超过2克是安全的。但是如服用过多，可使体内谷胱甘肽耗竭，有毒产物不能被解毒，便与肝细胞蛋白结合而引起肝细胞坏死，正常人一次服用10克即可引起范围肝组织球 ，甚至肝功能衰。但在特殊情况下，即使服用6克左右也可引起同样后果。这种特殊情况包括饮酒（一次性大量饮酒或经常饮酒）、严重营养不良者，因为这些人体内光甘肽严重不中，不能有效地发挥解毒作用，即可导致肝组织坏死。因此严重营养不良的人或正常人饮酒前后都不要服用扑热息痛。

　　非甾体消炎镇痛药：此类药物可引起胃粘膜损伤是人所共知的，但也可能成为引起肝功能障碍的原因。如常用的双氯灭痛在体内的中间代谢产物可与肝细胞蛋白质结合，从而获得抗原性，然后通过变态反应机制而导致肝组织损伤。硫 乙酸同样也可因变态反应而引起肝功能出现障碍。

　　氟甲酰胺：为雄激素受体拮抗剂，具有抗雄腺激素作用，主要用于治疗前列腺癌。由于本药可抑制线粒体呼吸和影响三磷酸苷生成而导致肝细胞损伤。由氟甲酰胺引起严重药源性肝炎，许多国家均有报道。1996年美国《泌尿科杂志》报道，经五年观察，应用此药导致肝球死而有20人死亡。一般在用药后平均约3个月出现症状，有广泛肝细胞坏死。

　　口服降糖药：90年代后期推出的提高对胰岛感性的胰岛素抵抗改善药曲格列酮，有报道可引起肝功能障碍，一般给药1－6个月之间，特别是用药3个月以上比较多见。a－甘糖酶阻滞剂阿卡波糖最近也有引起肝功能障碍的报道，因此应用本药要密切注视肝功能变化。

　　另外，吸入麻醉药，应用广泛的中药方剂小柴胡汤，均有引起严重药源性肝炎的报道。