胆汁型肝硬化药物治疗

      1．熊去氧胆酸　熊去氧胆酸（UDCA）是一亲水性二羟基胆酸（化学结构：3a，7β二羟基一5β胆烷酸），最早从中国黑汁中分离出来。口服未结合的UDCA后，30％～60％的剂量在小肠和大肠被动吸收，进行有效的肝摄取（＞60％的所吸收量）。结合的UDCA然后分泌入胆管分支及小肠中，并进行肝肠循环，在末端回肠被大量重吸收。连续口服药理剂量的环UDCA（每日 10～15mg／kg），它可成为肝内及体循环内主要的胆酸，占循环胆酸盐的40％～60％。口服UDCA的吸收可由胆酸溶解而增强，因此，UDCA应在用餐时服用。同时服用某些药物如医用炭、含铝抗酸剂、考来烯胺和考来替泊等时，由于肠道内结合，可降低UDCA的肠道吸收。因而，建议在服用这些干扰UDCA吸收的药物5h后服用UDCA。值得注意的是UDCA的吸收和生物利用度在进展期胆汁淤积时可降低。肠道吸收后，UDCA进人门脉循环，然后被肝细胞的肝窦侧膜的特异性胜酸转运蛋白NTCP和  OATP摄取而进人肝细胞。在肝细胞内，UDCA主要与甘氨酸或牛磺酸结合，然后通过胆小管膜的 BSEP转运至胆道系统，继而进行肝肠循环。熊去氧胆酸的作用机制见表。