病毒性肝硬化药物治疗

一、原发病的治疗

　　病毒性肝炎，尤其是乙型肝炎在发展成肝硬化后，有的病毒仍在复制，在血液及肝组织中采用PCR检测或原位杂交时检测出病毒的RNA或DNA。所以仍有必要进行抗病毒治疗。

    抗病毒治疗首先要了解患者的HBV是否处于复制状态。只有在乙肝“2对半”中的HBsAg确实阳性，或HBeAg为阴性，但HBV-DNA仍为阳性者，说明HBV在复制，可进行抗病毒治疗。近年来，国内开展了HBV-DNA的定量检测，发现目前较为常用的斑点杂交不够敏感，不少斑点杂交结果为阴性者，定量检测证明病毒仍在复制。故在斑点杂交的敏感性未提高前，对HbeAg已阴转，但肝功能仍不正常者，应该用定量方法检测，确定病毒是否复制．是否进行抗病毒治疗。目前所有的抗HBV有效药物或综合措施，只能使其复制指体阴转，也就是HBeAg和HBV-DNA阴转，对HBsAg均无明显作用。所以，经过治疗复制指标阴转即为有效。市面上有些药物宣传，所谓能使HbsAg转阴转率高达百分之几十，都是没有科学资料和依据的，当然不可信。医务人员应对患者耐心解释说明，使患者掌握这方面的常识．以免乱服药．白花钱。

    目前国外、国内公认有效的药物有以下几种：

    1．干扰素（IFN）

    用于慢性乙型肝炎的干扰素．主要是a干扰素。a干扰素治疗慢性乙型肝炎已有20多年，基本有了共识：

    （1）a干扰素治疗慢性乙型肝炎是一种有效的药物，但疗效不满意。持久有效率（指停药后随访1年；血清HBV-DNA和HbeAg的阴转率约20％～40％）。

    （2）a干扰素的抗HBV作用，主要是抑制HBV复制，表现为血清HBeAg及HBV-DNA阴转，难以清除HBV，因此，治疗后复发率较高。

    （3）国内的经验是各种干扰素之间疗效没有差异，国产的和进口的，a2a和a2b等疗效相仿，可根据患者的经济承受能力选用。

    （4）IFN治疗有一些副作用，早期有类似流感样症状，后期可出现乏力、抑郁症、骨髓抑制以及某些自身免疫性疾病。IFN治疗费用昂贵，使用受到限制。

   2．核苷类似物

    现在我国上市的为威康公司生产的贺普丁。这是具有强大抑制病毒复制作用的新一代核苷药物。有实验证明拉米夫定对肝硬化合并活动性病毒复制有肯定作用，有利于延缓甚至逆转肝纤维化、肝硬化的进程，只是疗程上可要更长一些。

    由于核苷类似物抗病毒作用强，不良反应少，可以口服，使用方便，化学结构简单可以人工合成等优点，成为抗病毒药物研究领域中的热门课题。对HIV、HBV、HCV、疮疹病毒等均有明显抑制作用。用于抗  HBV的新的核省类似物，主要有拉米夫定（IWhivudine，正式上市）、泛昔洛韦（Famciclovic，Ⅲ期临床试验）、洛布卡韦（lobucavir）、阿地福韦（ade－forir）及 FTC（二膜氧氟硫代胸嘧啶）均进行期临床试验。FMAU（氟用阿糖尿嘧啶）及FDDC（氧二脱氧胸嘧啶）正在作Ⅰ期临床试验。BMS200475（环氧羟碳脱氧鸟苷）正在作临床前研究。

    3．免疫调节剂：八八乙肝泰；人胎肝细胞生长因子；胸腺肽al；核酸疫苗；过继细胞免疫。

　　4．联合用药

    抗病毒药物联合治疗可能提高疗效。常用的联合治疗采用a干扰素联合免疫调节剂，如胸腺素al（）、胸腺肽、左旋咪唑涂布剂、乙肝疫苗等。亦可采用干扰素联合其他抗病毒药，如拉米夫定等。但联合治疗对慢性乙型肝炎的疗效，尚需进一步进行科学的临床验证。

  
二、对症治疗

　　目前尚无特效药物治疗，不宜滥用药物，否则将加重肝脏负担适得其反。

　　1、补充多种维生素  维生素C、E、及B族有改善肝细胞代谢、防止或减轻脂肪变性和保护细胞的作用。同是可酌情补充维生素K、B12和叶酸。

　　2、保护肝细胞的药物 肌苷是细胞激活剂，可提高三磷酸腺昔的水平，并可转变为其他核苷酸。

　　3、降酶退黄药物　种类繁多，疗效差异不大。可选用联苯双酯、甘利欣或甘草甜素、
门冬氨酸钾美、熊去养胆酸以及含有五味子、垂盆草、水飞蓟等成分的中药制剂。

　　4、提高血浆清蛋白　最有效的方法是输注清蛋白。清蛋白的半衰期为17～21天，在临床使用时应注意剂量及间隔时间，如每周使用l～2次，则难以提高患者的清蛋白水平。在使用清蛋白的治疗期间，可交替使用新鲜血浆。既往曾有使用乌鸡白风丸、复方当归片等方法的报道，但在临床使用中，疗效并不明显。

　　5、改善疲劳症状  哌甲酯可改善肝炎后肝硬化患者的中度及重度慢性疲劳症状。每日口服哌甲酯10-20mg，1天1次或2次，连续服用5天后停药2天。中位治疗时间为6个月。

三、并发症的治疗

　　肝硬化的并发症如腹水、食管静脉曲张出血、肝性脑病、肝肾综合征、自发性腹膜炎等。