如何治疗子宫内膜异位性不孕

       在临床上，对主诉不孕的妇女，如果输卵管通畅、基础体温双相，子宫内膜反应良好，房事后试验正常者，应考虑有子宫内膜异位症的可能。

　　子宫内膜异位症发病多在生育年龄，与不孕密切相关，因此治疗的目的为治愈疾病，防止复发，促进生育。治疗方法按病变部位、范围及对生育的要求而异，一般分为药物及手术治疗。

　　1．药物治疗

　　（1）假孕疗法：50年代治疗内异症多采用假孕疗法。1958年Kistner首先采用较大量的雌、孕激素避孕药治疗内异症获得成功。根据妊娠可使患者症状改善的原理，采用含有雌、孕激素的甾体药物造成假孕的治疗，使异位内膜转化为蜕膜继而间质水肿，内膜坏死、萎缩。各种雌、孕激素制剂均可应用，从一般剂量开始，逐周增加，增至原剂量的3～4倍，维持6～12月。治疗后症状明显缓解，近期疗效60％～93％，停药后复发率达60％，妊娠率为20％～40％。副反应为不规则出血，恶心、胀痛，阴道排液，体重增加。禁忌证为较大的肌瘤，乳癌患者，肝功能异常者，血栓性静脉炎。

　　（2）假绝经疗法：70年代开始使用类雄激素衍生物丹那唑治疗内异症，1971年Greenbett首次报道：80年代广泛应用。丹那唑（danazol）是一种人工合成的l7α-乙炔睾丸酮的衍生物，具有微弱雄激素作用。丹那唑抑制卵巢的产生，亦可直接抑制产生卵巢的酶，使体内雌激素下降而抑制子宫内膜生长，内膜萎缩出现闭经，因FSH、LH属低值，故称假绝经疗法。丹那唑常用剂量为200—800mg／d，分2—4次口服，从月经第一天开始连续服用6个月，停药4—6周可恢复排卵，用药后症状缓解为90％～100％，体征改善为72％一85％，妊娠率为28％--72％，复发率为15％一70％，副反应为潮热、出汗、体重增加，水肿、痤疮。另外用药后常使丙氨酸转氨酶（SGPT）升高，这与药物化学结构有关，引起体内胆汁郁结所致，停药2～4周均可恢复正常。如合并子宫肌瘤亦可促使其萎缩，丹那唑主要在肝脏代谢，故肝肾功能不良及心血管疾病者不宜应用。 80年代开始应用19－去甲睾酮衍生物内美通治疗内异症。1982年Coutinho首次报道，内美通（Nemestran）即三烯高诺酮（gestninone R2323），具有较强的抗孕激素活性和中度抗雌激素作用，它抑制垂体FSH、LH分泌，抑制排卵，使体内雌激素水平下降，异位内膜萎缩，吸收。亦为一种假绝经疗法。内美通用法为每次2．5mg，每周2次，月经第一天开始，口服6个月为一疗程，副反应为不规则出血，体重增加，痤疮、潮热及丙氨酸转氨酶（SGPT）升高，停药后可恢复。Goutinho报道治疗后症状缓解率为95％，妊娠率为66％。国外报道停药后18～36天月经恢复正常，复发率为12％～32％。国内报道治疗后症状改善率为96。7％，体征改善率为85。7％，复发率为20％，停药后平均33。5d恢复月经。副反应与丹那唑相仿，其优点为用药量少，用药方便。

　　（3）促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）治疗：80年代开始应用GnRHa治疗内异症，1982年Meielram及Lemay报道应用黄体生成素释放激素（LHRH）治疗内异症获良好效果。LHRH对垂体有双相作用，LHRH可促进垂体细胞的合成贮存，然后致细胞表面释放促黄体生成素（LH），当大量而持续应用LHRH使垂体细胞呈降调节反应，即垂体细胞受体被激素占满无法合成释放FSH、LH而起反调节作用，后来又发现LHRH有垂体外作用，大鼠卵巢上有LHRH受体，当给予大剂量的LHRH后可促进卵巢上LHRH受体增加，降低卵巢产生雌孕激素能力，由于药物明显抑制FSH，减少卵巢雌激素分泌，其作用似“药物性卵巢切除术”，使异位内膜萎缩。

　　GnRH与GnRHa为同功异质体，1972年Fujin首先报道，当LHRH分子中第十位及第六位结构改变后即为LHRHa，它增强与LHRH受体的亲和力以及对肽酶的分解的耐受性，其活性较LHRH高数十倍。

　　1982年Meldrum应用LHRHa lOOug，皮射，1／d，共28d，治疗28例内异症，症状全部消失，用药后测雌二醇（E2 ）明显减低，与卵巢切除者相仿。1990年Buhler报道应用Buserelin 300ug，每8h滴鼻共6个月，治疗内异症139例，治疗后症状体征明显减轻，雌激素浓度明显下降，妊娠率为60。5％。应用GnRHa治疗内异症改善率为85％一90％，腹腔镜下病灶改善率为50％～80％。妊娠率为40％一60％，复发率为16％～59％，副反应有潮热、阴道干燥、头痛、阴道少量流血等。
（4）三苯氧胺（Tamoxifen TMX）治疗：TMX为双苯乙烯衍生物，其顺式异构体具有雌激素作用，逆式异构体具有抗雌激素作用。TMX为一种非甾体类的抗雄激素药，它通过与细胞浆中雌激素受体（ER）竞争性结合，形成TMX—ER复合物，转至细胞核内长期潴留，TMX-ER复合物最初具有雌激素样作用，但以后由于不能更新产生胞浆ER，故最终表现为抗雌激素的作用。多数学者认为TMX先作用于垂体，继而影响卵巢，同时亦有对卵巢的直接作用。1987年Haber报道用TMX治疗内异症二例，TMX 10mg，2／d共6个月，治疗后测FSH、LH、P均在正常值，不抑制排卵，月经正常，腹腔镜检查病灶消失但未孕。国内报道：TMX lOmg，2／d，20d为一疗程，共6个月，治疗后痛经有效率为89．7％，体征改善率为57％，妊娠率27．2％，副反应为轻度潮热、恶心，月经周期延长。用药期间测TSH、LH在正常值内，BBT双相，肝功能正常。

　　2．手术治疗

　　手术对解除疼痛、促进生育功能效果较好，所以是治疗内异症的主要措施。对重症患者如病灶较大，纤维化多，粘连紧密，一般药物无效。较大卵巢内膜样囊肿，子宫肌腺病药物治疗无效者，以及药物治疗失败的病例。手术治疗仍是重要的方法，手术方式如下：

　　（1）保守性手术：主要用于年青要求生育的患者，保留子宫及附件，至少保留一侧附件。主要为切除病灶，分离粘连，重建卵巢，修复组织。近几年应用显微外科手术切除异位灶，仔细缝合创面，重建盆腔腹膜，避免粘连，仔细止血，彻底冲洗，提高了手术成功率，保持手术后妊娠率为60％一80％，复发率为27％～40％。①腹腔镜下手术：目前国外普遍采用腹腔镜下应用电凝，烧灼和切除术治疗内异症。腹腔镜下应用特种设计的刀、剪、钳等进行手术操作。1979年Bruhet和Tadir等为243例内异症行腹腔镜治疗，通过装有电视摄影，放大和控制设备的腹腔镜进行诊断及病灶切除，气化和分割粘连等治疗，不用缝合以减少手术后的粘连，妊娠率为69．1％，治愈率为74．7％。国内应用腹腔镜穿刺治疗卵巢内膜异位囊肿、经腹腔镜穿刺吸出囊液，生理盐水冲洗，术后加用药物治疗、其优点为手术创伤小，如复发后再次保守手术较易成功，且穿刺对保留生殖腺具有更大把握。其缺点为穿刺术后的妊娠率低于剥出术，对多发性囊肿难以逐个穿刺，如囊肿周围粘连严重，解剖不清，宜慎重。②B超下进行卵巢内膜样囊肿穿刺术，方法同上。③剖腹保守性手术：应用于腹腔镜下难以处理的病灶和粘连，则需开腹手术，分离粘连后行卵囊剥出术或切除术，其他如输卵管粘连松解术，圆韧带缩短及子宫悬吊术，骶前神经切断术等。目前多数学者主张保守性手术后应用药物治疗。术前给药可以缩小病灶，软化粘连，有利于手术分离及减少损伤。术后短期用药有助于消除残余小病灶，可提高手术成功率，减少复发，但可抑制排卵，月经周期恢复晚，降低保守术后的受孕率。

　　（2）半保守手术：对无生育要求或病情需要切除子宫而较年青者，尽可能行保留卵巢功能的半保守性手术。以免术后出现绝经期综合征，一般都认为半保守性手术复发率低，后遗症少。

　　（3）根治性手术：当病情严重，年龄较大，应选择根治性手术，即全子宫及双侧附件切除术，术后绝经期综合征发生率高，但无复发。