脂质体介导病毒IL-10基因转染对大鼠同种异体移植肺的影响

　　研究表明，病毒IL-10可以抑制移植术后的排异反应，而阳离子脂质体是当前最有希望用于基因治疗的非病毒载体。因此美国华盛顿大学医学院的Hideki Itano 等采用阳离子脂质体为载体，将病毒IL-10转入同种肺移植大鼠体内，观察其转染效果。

　　实验动物为移植了同种异体肺脏（左肺）的F344大鼠（RT1lvl），供体为Brown Norway 大鼠（RT1n）。同种异体移植物分别用5ml 1：20稀释（第一组，7只）或1：40稀释（第二组，6只）的GL67-pCMVievIL-10复合物血管灌注转染，对照组（7只）采用GL67-pCF1-氯霉素乙酰转移酶代替GL67-pCMVievIL-10复合物。供体器官移植前在10℃ 保存3小时。术后5天处死动物，采用逆转录PCR（RT-PCR）和免疫组化方法检测病毒IL-10的转基因表达，并进行组织排异评分，测量异基因移植物气体交换，呼出一氧化氮水平以及相关的细胞因子mRNA表达。

　　结果发现，病毒IL-10的转基因表达呈剂量依赖，转染动物的氧分压（PaCO2）明显优于对照组（三组的氧分压分别为114.06 ± 61.1 mm Hg，108.58 ± 35.7 mm Hg，和66.4 ± 8.22 mm Hg）。第一组的排异评分明显低于对照组（P = .032, Kruskal-Wallis检验）。第二组的呼出一氧化氮水平（5.150 ± 6.38 ppb）明显低于对照组（13.517 ± 10.4 ppb; P = .039）。第一组动物的移植物IL-2 mRNA表达（1.123 ± 0.23）也明显低于对照组（1.753 ± 0.71; P = 0.038）

　　研究人员认为，脂质体介导病毒IL-10转染能改善大鼠移植肺数后5天时的气体交换，减少组织排异，下调IL-2 mRNA表达，并降低呼出一氧化氮水平。该结果表明脂质体介导病毒IL-10转染技术在抗肺移植免疫排斥方面可能具有潜在治疗价值。