他克莫司与西罗莫司联用的临床药物动力学研究

　　他克莫司（TAC）和西罗莫司（SRL）是两种结构相似的免疫抑制剂，享有共同的结合蛋白，但两者之间药物动力学（PK）方面的相互作用尚未完全阐明。SRL和环孢菌素（CsA）的联合治疗已有研究。尽管可能为患者带来不便或不适，但医务人员仍推荐使用两种药物应间隔4小时。

　　加拿大新斯科舍省Dalhousie大学的McAlister VC及其同事进行了该项研究。25例肝移植和肾脏-胰腺联合移植的受者完成了整个PK研究。这些受试者接受SRL和小剂量TAC联合治疗。起初用药的间隔时间为4小时，随后同时应用。

　　研究人员应用免疫测定法观察了TAC和ARL的血浓度。SRL和TAC的血浓度/剂量比分别在8和5左右变化，但谷浓度水平（C0）和浓度-时间曲线下的药物暴露面积（AUC）之间存在明显的相关性（TAC:r2=0.82;SRL:r2=0.83）。

　　他们发现，同时用药对SPL和TAC的PK特征均无影响。TAC的剂量校正AUC和CO与SRL相关（r2均为0.8）。联合用药并未加重骨髓抑制和中毒性肾损害，同时也未观察到新的毒性。

　　McAlister等总结认为，移植后同时应用TAC和SRL是安全的，但同时要注意监测谷浓度。