日本常染色体显性遗传多囊肾疾病患者的PKD1突变分析

　　5月24日 常染色体显性遗传多囊肾疾病（ADPKD）是常见的遗传性肾脏疾病（发生率为1:1,000)。PKD1的突变占ADPKD的85%。虽然对PKD1突变有相当数量的研究报告，但其中大多数的研究对象都是高加索人种的ADPKD患者。

　　为此，日本京都大学公共卫生学院环境与保健学系的Inoue S及其同事对日本ADPKD患者的PKD1突变进行了研究。他们首先应用PKD1特异性引物进行长范围PCR（LR-PCR），随后再进行巢式PCR分析PKD1的复制区域。

　　研究人员发现了6个新的链终止突变：3处无义突变（15号外显子Q2014X、24号外显子Q2969X和23号外显子 E2810X）、2处缺失（10号外显子2132del29和15号外显子7024delAC）和1处剪接突变（IVS21-2delAG）。

　　他们还发现1个非保守区的错义突变（T2083I）。在1个无义突变的下游还发现2个可能具有致病意义的错义突变（G2814R和L2816P）。这3个突变和1个多态性（8662C>T）可能是基因由一个同源性基因转变为PKD1的结果。此外他们还确定了其它6个基因多态性。

　　Inoue等总结认为，日本ADPKD患者的大多数PKD1突变都是新发现的，且具有明确的致病性。有一个家系未发现与PKD1或PKD2有关联。