骨质疏松症药物治疗进展(三)

　　降钙素有强烈镇痛作用

　　该类制剂可作为高转换型骨质疏松症患者腰背痛(特别是椎体急性骨折时)的首选治疗药物。降钙素作用于神经中枢特异性受体，升高B内啡肽水平，降钙素还能阻止钙离子进入神经细胞，抑制疼痛介质前列腺素的合成。但降钙素长期应用会导致降钙素受体的减少，必须在治疗时加以注意。

　　预防骨质荫松性骨折再发的研究(PROOF研究)

　　本研究入选1226例患者，应用200IU鲑降钙素鼻喷剂，疗程5年。结果显示，椎体骨折发生率下降36％，对非椎体骨折则无作用。

　　虽然所有骨吸收抑制剂者是针对破骨细胞起作用的，但它们在应用范围(预防、治疗或两者都用)、给药方式、针对骨折发生部位、对骨以外的作用和不良反应等方面存在差异(表)。临床医生应对不同患者选择不同的骨吸收抑制剂进行个体化治疗。

　　骨形成促进剂

　　甲状旁腺素(PTH)

　　多项临床前研究显示，间歇性应用低剂量PTH能增加孵巢切除大鼠和猴椎体及皮质骨的骨量及机械强度。研究表明，PTH能增加成骨细胞数目和活性，通过引导骨内衬细胞转化为咸骨细胞，而不需要刺激前体细胞的增殖，其还可阻止成骨细胞凋亡。PTH类药物是目前最有前途的骨形成促进剂，将开发用于原发性骨质疏松症的防治。一项随机双盲临床对照研究在17个国家的99个研究中心进行，1637例既往有椎体骨折史的绝经妇女参与，患者平均年龄70岁，分别接受皮射特立帕肽(teriparatide)一日20或40区g或安慰剂，平均随访21个月。结果显示，特立帕肽20和40 u g治疗组较安慰剂组腰椎骨密度分别上升了9％和13％，股骨颈骨密度分别上升了3％和6％，全身骨密度分别上升了2％和4％，椎体骨折危险性下降至65％，非椎体骨折危险性下降至53％。此外，骨活组织检查显示，特立帕肽治疗组皮质骨厚度明显增加，网状骨结构改善，骨量恢复。研究结论是，特立帕肽40 μg组较20μg组的骨密度上升明显，但在降低骨折危险性方面作用相似。治疗期间未见有高钙血症出现，不良反应(间断性恶心和头痛)较小，依从性好。该药已于2002年由美国FDA批准用于骨质疏松症治疗。