糖尿病肾病的恶化过程

　　我们所见的糖尿病肾病，多已是有明显的蛋白尿、水肿，或合并严重的高血压，或者合并肾功能减退。在血糖超过120mg/dl（6。7mmol/L）时有肾脏高滤过状态存在，经过一段漫长的过程发展至明显肾病综合症，以至肾功能损害。那么该如何根据自己的症状来判断糖尿病肾病分期，从而了解肾脏有关情况呢？Mogensen根据糖尿病患者肾功能和结构病变的演进及临床表现，将糖尿病肾损害分成5个阶段，该分期法已被临床医师普遍接受。现将此五个阶段肾损害的主要临床表现介绍如下：

　　1期：肾小球高滤过期。以肾小球滤过率（GFR）增高和肾体积增大为特征，新诊断的胰岛素依赖型糖尿病病人就已有这种改变，与此同时肾血流量和肾小球毛细血管灌注及内压均增高。这种糖尿病肾脏受累的初期改变与高血糖水平一致，是可逆的，经过胰岛素治疗可以恢复，但不一定能完全恢复正常，该期控制血糖水平的治疗是至关重要的。这一期没有病理组织学的损害。

　　2期：正常白蛋白尿期。这期尿白蛋白排出率（UAE）正常（<20μg/min或<30mg/24h），运动后尿中清蛋白升高（UAE）增高组休息后可恢复。这一期肾小球已出现结构改变，肾小球毛细血管基底膜（GBM）增厚和系膜基质增加，GFR多高于正常并与血糖水平一致，GFR>150mL/min患者的糖化血红蛋白常>9。5%。GFR>150mL/min和UAE>30μg/min的病人以后更易发展为临床糖尿病。糖尿病肾损害 Ⅰ、Ⅱ期病人的血压多正常。Ⅰ、Ⅱ期病人GFR增高，UAE正常，故此二期不能称为糖尿病。

　　3期：早期糖尿病肾病期。主要表现为UAE持续高于20～200μg/min（相当于30～300m g/24h），初期UAE20～70μg/min时GFR开始下降到接近正常（130mL/min）。高滤过可能是病人持续微量白蛋白尿的原因之一，当然还有长期代谢控制不良的因素。这一期病人血压轻度升高，降低血压可部分减少尿微量白蛋白的排出。病人的GBM增厚和系膜基质增加更明显，已有肾小球结带型和弥漫型病变以及小动脉玻璃样变，并已开始出现肾小球荒废。据一组长期随诊的结果，此期的发病率为16%，多发生在病程>5年的糖尿病人，并随病程而上升。

　　4期：临床糖尿病肾病期或显性糖尿病肾病期。这一期的特点是大量白蛋白尿，UAE>200 μg/min或持续尿蛋白每日>0。5g，为非选择性蛋白尿。血压增高。病人的GBM明显增厚，系膜基质增宽，荒废的肾小球增加（平均占36%），残余肾小球代偿性肥大。弥漫型损害病人的尿蛋白与肾小球病理损害程度一致，严重者每日尿蛋白量>2。0g，往往同时伴有轻度镜下血尿和少量管型，而结节型病人尿蛋白量与其病理损害程度之间没有关系。临床糖尿病肾病期尿蛋白的特点，不像其他肾脏疾病的尿蛋白，不因GFR下降而减少。随着大量尿蛋白丢失可出现低蛋白血症和水肿，但典型的糖尿病肾病“三联征”——大量尿蛋白（>3。0g/24h）、水肿和高血压，只见于约30%的糖尿病肾病病人。糖尿病肾病性水肿多比较严重，对利尿药反应差，其原因除血浆蛋白低外，至少部分是由于糖尿病肾病的钠潴留比其他原因的肾病综合征严重。这是因为胰岛素改变了组织中Na+、K+的运转，无论是Ⅰ型病人注射的胰岛素或Ⅱ期病人本身的高胰岛素血症，长期高胰岛素水平即能改变Na+代谢，使糖尿病病人潴Na+，尤其是在高Na+饮食情况下。这一期病人GFR下降，平均每月约下降1mL/min ，但大多数病人血肌酐水平尚不高。

　　5期：肾功能衰竭期。糖尿病病人一旦出现持续性尿蛋白发展为临床糖尿病肾病，由于肾小球基底膜广泛增厚，肾小球毛细血管腔进行性狭窄和更多的肾小球荒废，肾脏滤过功能进行性下降，导致肾功能衰竭，最后病人的GFR多<10mL/ min，血肌酐和尿素氮增高，伴严重的高血压、低蛋白血症和水肿。病人普遍有氮质血症引起的胃肠反应，如食欲减退、恶心呕吐，并可继发贫血和严重的高血钾、代谢性酸中毒和低钙搐搦，还可继发尿毒症性神经病变和心肌病变。这些严重的合并症常是糖尿病肾病尿毒症病人致死的原因。

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　　由于患者从糖尿病进展至肾病起病隐匿，经过漫长的岁月出现肾脏病的临床症状后才发觉，所以从患者现实生活实用而言，可以将糖尿病肾病分为三个阶段，Mogensen分期中的前两个阶段，尽管有一定的病理生理改变和轻微的病理改变，但少有肾脏病的临床症状（如水肿、蛋白尿、高血压等）；因临床症状不明显，称之为亚临床期较为适宜。第三、四个阶段，此时除有血压开始升高外，持续性清蛋白尿仍至肾病范围的蛋白尿，水肿，肾功能减退及肾脏的病理改变，应为临床期。第五个阶段，尽管蛋白尿可能在减轻，但高血压、低蛋白血症和水肿在加重。肾脏体积缩小，合并血中氮质含量升高，酸中毒、钙磷代谢紊乱即糖尿病肾病终末期。这种分类似乎与临床较为吻合，比较结合实际。

　　了解了以上糖尿病肾病的分期常识，大家可能对糖尿病肾病早期有了一个大概的了解和认识，因糖尿病肾病治疗的关键海在于早发现、早治疗，所以患者在发现肾脏损伤后还应该到专科医院及早就医。