肾囊肿病的分子遗传诊断

　　青少年型或1型肾囊肿（髓质囊肿，NPH1）是一种常染色体隐性遗传的囊肿性肾脏疾病，是20岁以前的青少年终末期肾脏疾病中最常见的遗传性疾病。由于近66%髓质囊肿病患者是因大片段的纯合子NPHP1基因缺失引起，因此，分子遗传学检查可准确诊断NPH1，并避免肾活检等创伤性检查。

　　德国Freiburg大学儿童医院的Erika Heninger等最近开发了一种分子遗传诊断NPH1的新方法，它可有效检测到纯合子的缺失。但该方法在检测引起NPH1的杂合子缺失合并另一NPHP1等位基因点突变中还存在缺陷。

　　通过人类基因组计划可得到NPHP1区域的部分序列，Erika Heninger等利用这方面的信息寻找这个区域新的多态性标记，以检测NPHP1的杂合子缺失，从而弥补诊断上的缺陷。

　　常见的NPHP1大段缺失产生了5个新的多态性微卫星序列。研究人员应用2个和3个NPHP1缺失区域的多态性标记配合1个阳性对照标记建立两个多元PCR系统，解决了4个诊断上的问题：（1） 检测传统的NPH1纯合子缺失； （2）检测少见的、较小的NPH1纯合子缺失； （3） 检测杂合子缺失，以及 （4）排除NPHP1连锁。

　　研究人员认为，这种新型多元标记系统通过改进检测杂合子缺失将大大提高NPH的分子诊断水平。