乙肝耐药=每年多花4千元

　　乙肝耐药问题是一直困扰着无数医生和患者的难题。乙肝耐药，一直困扰着无数医生和患者。在近日召开的2008年港沪国际肝病会议上，全球首个《慢性乙肝抗病毒治疗耐药管理》亚洲地区调查报告结果显示，99%的受访医生在乙肝抗病毒治疗中曾面临耐药问题。而在患者发生耐药后需要额外负担的治疗费用中，仅专家门诊、住院治疗、耐药检测等费用，就会使每一位患者在耐药发生后的第一年，增加约4000元的额外费用。专家指出，要避免由耐药带来的严重临床后果和额外的经济及时间成本，在初始治疗时，医生应尽可能地为患者选择最强效、最低耐药(即具有高耐药基因屏障)的抗病毒药物。

　　耐药使治疗费大幅增加

　　据介绍，《慢性乙肝抗病毒治疗耐药管理》研究的专家组于2008年1月至5月，对来自中国大陆、台湾地区、韩国和泰国近600名在乙肝治疗方面经验丰富的肝病或传染科医生进行了调研，结果有99%的受访医生表示，在乙肝抗病毒治疗中曾面临耐药问题。

　　据介绍，根据多个国家和地区的乙肝防治指南，抗病毒治疗的首要目标是最大限度、长期地抑制乙肝病毒复制，从而达到治疗的最终目标。但是耐药问题却成为了影响乙肝长期治疗成功与否的关键因素，这是包括中国在内的全球临床医生所面临的挑战。

　　专家指出，乙肝患者一旦发生耐药，将导致现有抗病毒治疗失效，病毒反弹、ALT(谷丙转氨酶)升高、肝炎复发等一系列严重临床后果。此时医生需要考虑改变现有的抗病毒治疗方案(换药或加药)，同时为了管理耐药，患者需要增加门诊访视、实验室检查的频率。

　　据该研究报告的估算：在患者发生耐药后需要额外负担的治疗费用中，仅专家门诊、住院治疗、耐药检测等费用，就会在每一位患者耐药发生后的第一年，增加约4000元的额外费用，而这些还没有包括治疗药物本身的费用、患者就医的交通费、误工费等。另一方面，从耐药导致的时间成本来看，自耐药发生后，患者需要增加原有的门诊访视和实验室检查的频率，这都给耐药患者增加了额外的时间成本。

　　“预防耐药”才是上策

　　《慢性乙肝抗病毒治疗耐药管理》调查报告合作研究者之一、上海瑞金医院感染科副主任、临床病毒研究室主任张欣欣教授指出，目前临床医生对乙肝耐药的管理一般存在三种策略：即“预防耐药”、“预测耐药”和“挽救治疗”。

　　张欣欣介绍，目前中国绝大多数医院没有专业的耐药检测设备，因此在患者使用耐药发生率较高的抗病毒药物进行治疗后，临床医生大多采用HBV DNA检测的方式(主要检测病毒是否存在复制和病毒量)来监测患者是否发生耐药;而国产DNA检测的灵敏度存在较大差异，因此医生无法及时、准确地在患者早期治疗时通过监测来“预测”患者是否发生耐药，从而错过了患者最佳挽救治疗时间。

　　因此，“预测耐药”的策略在中国往往由于无法真正做到及时、准确的预测，而被认为在临床实践中的可行性较差。

　　调查中，有超过77%的中国受访医生表示，“预防耐药”才是保护患者远离耐药困扰的最佳策略。对于大多数临床医生来讲，“预防耐药”策略，不仅临床可行性较大，而且除了可以保证比较好的治疗效果外，还可以有效帮助患者避免因耐药而造成的额外经济与时间成本。

　　因此“预防耐药”是从治疗一开始就拿起最强效的武器，走一条步步为营、严防死守将病毒牢牢控制的道路，是患者在对抗乙肝病毒耐药战斗中应采取的上策;而“预测耐药”则是患者在选择了较弱的武器之后，所采取的走一步看一步的被动策略，是中策;“挽救治疗”则是患者手中较弱的武器不敌病毒的反攻之后，所采取的补救措施，是耐药管理中的下策。

　　初治乙肝应首选低耐药药物

　　名词解释：

　　预防耐药：指在乙肝患者初始治疗时，选择降病毒能力强、耐药发生率低的抗病毒药物，积极主动降低耐药风险，最大限度地避免耐药发生，其本质是一种预防策略。

　　预测耐药：指在患者使用耐药发生率较高(即具有低耐药基因屏障)的抗病毒药物进行治疗后，根据患者早期治疗的应答情况及时调整、改变现有治疗策略，以延缓或相对降低耐药的风险，其本质是一种随访观察策略。

　　挽救治疗：指在患者发生耐药之后，才改变现有的抗病毒治疗方案(加药或者换药)，其本质是一种补救策略。

　　然而，“预防耐药”的策略在临床上应用起来却有一定困难。与会专家表示，这些困难主要来自于患者的不理解。张欣欣说：“目前多个国家、地区的乙肝防治指南均推荐，在乙肝初始治疗时，就应尽可能地选择最强效、最低耐药的抗病毒药物。”然而，这些高效药物也意味着高价。

　　据了解，在中国目前获得批准用于慢性乙肝治疗的四种核苷类药物中，拉米夫定类和阿德福韦类药物五年的耐药发生率分别为70%和29%;替比夫定类药物用于e抗原阳性患者和e抗原阴性患者两年的耐药发生率分别为21.6%和8.6%;而恩替卡韦类药物由于在初治患者中能产生高耐药基因屏障，其五年的耐药发生率仅为1.2%。不过，恩替卡韦类药物在疗效强、耐药发生率低的同时，价格也比其他药物贵了差不多50%。因此，如果医生在一开始就给患者用这类药物的话，患者往往会抱怨：“怎么不先给我用便宜的药试试，不行才用‘贵药’?”

　　对此，张欣欣认为，越来越多的研究提示，早期病毒学应答情况是预测耐药发生率的重要指标。在治疗早期把病毒抑制得越低，出现耐药的可能性就越小。而且，这种患者眼中的“贵药”从单片的费用看，价格确实比其他药物高了，但从长远来看，患者耐药的发生率降低，反而能节省下专家门诊、住院治疗、耐药检测等费用。因此，这些疗效强、耐药低的药物已被多个乙肝防治指南推荐为慢性乙肝患者初始治疗一线用药中的优先选择。“我们建议，如果经济条件许可，患者应该尽可能在初次治疗时就选择病毒抑制作用强的药物。”