新老疫苗共同作战

　　疫苗并不是什么新鲜事物。早在500年，前詹纳，爱德华就发现天花可以通过接种牛痘来预防。自那以后我们已经走了很长的路，大部分专家都承认在历史上疫苗是最重要的公共卫生干预办法，其次的办法才是寻找净化饮用水的方法。

　　而今天，我们似乎要重演历史，处于各个开发阶段的众多疫苗已用于那些我们从来没想过可以预防或治愈的疾病，如：癌症、艾滋病、阿尔茨海默氏病、疱疹，甚至是多发性硬化症。疫苗不再仅仅用于感染性疾病的预防，它们已经作为新的治疗方法来对抗各种疾病。DNA疫苗、辅助治疗及经皮给药疫苗的开发听起来像是很前沿的研究，但是这些研究就要取得成功了。

　　美国疾病预防控制中心的疫苗执行咨询委员会(ACIP)的新推荐标准建议所有的儿童都要接受甲肝疫苗的接种，而且出生时都要接受乙肝疫苗的首剂接种。

　　新型脑炎疫苗(Menactra，赛诺菲-安万特公司)以及两种新型加强剂均包含百日咳的预防，在新的指导方针的指导下已获准用于青少年。青少年作为预防接种人群的重点已经日益形成趋势。此外，新的复合疫苗的上市最大限度的减少了婴儿接种注射的次数。目前都有流行着这样一种议论，那就是疫苗的应用的大变革将要到来。

　　未来趋势

　　自2005年来，ACIP已经添加了关于儿童免疫接种计划的4条最终及4条临时推荐标准;多种疫苗产品获得了FDA的批准;据市场分析公司Frost & Sullivan称目前至少有14种疫苗产品正处于III期临床阶段或是正在接受FDA的审评。不光是美国市场的疫苗销售呈现出了增长趋势，欧洲市场也同样如此，预期疫苗市场的市场价值将从2005年的32亿增长到2010年的65.8亿美元。据Datamonitor公司调查显示，辅助治疗剂及多抗原的添加应用有日益增长的趋势，目的是增强疫苗的功效，如抗HIV疫苗及抗癌疫苗。在全部疫苗管线产品中抗癌疫苗约占60%。

　　注入希望

　　就外行人来看，治疗性癌症疫苗不能阻止疾病，而是试图动员免疫系统识别异己恶性细胞。癌症疫苗开发中的最大问题是靶向肿瘤相关抗原通常并不起作用，因为健康细胞中也含有同样的抗原。然而，最近的研究发现了只存在于非正常细胞的特异抗原的识别方法，而让健康细胞继续健康，并给癌症患者带来了生机。

　　BiovaxID就是这样一种免疫治疗产品，该产品是一种处于III期临床开发阶段的疫苗，把肿瘤特异抗原与一种载体蛋白相结合，目的是刺激抗癌抗体的产生，并诱导只对癌B淋巴细胞而不对正常B淋巴细胞的细胞调节免疫应答。试验显示BiovaxID与粒细胞、巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)联合应用，对滤泡性非霍奇金氏淋巴瘤的治疗大有益处。在标准治疗组中，患者经标准化疗，包括rituximab (Rituxan，基因技术/Biogen Idec公司)治疗后，所有患者都有残留肿瘤的分子学证据。而给予BiovaxID的治疗组中，有70%的患者已清除其血液中的残留癌细胞。

　　另一个有潜力清除肿瘤细胞的竞争产品是CMLVAX100，该产品是由Breakthrough Therapeutics公司开发的一种BCR-ABL肽疫苗。继imatinib (Gleevec，诺华)首要治疗后，处于稳定期的慢性髓性白血病(CML)患者以2周为时间间隔接受了6次免疫接种。18位可评估患者的II期临床试验中期试验结果显示17位患者出现了特异肽T细胞应答。据Breakthrough Therapeutics公司研究人员称利用疫苗靶向BCR-ABL断裂点对于那些可发现的CML来说是重要的治疗方法。BCR-ABL可激活导致白血病细胞无节制生长的信号通路。

　　未来癌症疫苗的另一热点是预防。人类状瘤病毒(HPV)产品是预防性癌症疫苗中各方面都很突出的例子。首个产品将于2006年中期上市。默克的四价Gardasil和史克的二价Cervarix号称可发挥最佳的疗效，用于预防最常见的与癌症相关的16、18型HPV。Gardasil还可以预防6、11型HPV，它们可引起男女生殖器疣。由于这些疫苗必须在开始之前应用，所以ACIP正在制定用于11、12岁女孩的推荐标准。在首次接种HPV疫苗之后的2个月以6个月必须再分别接种1次。

　　很多人认为HPV疫苗的获准将激起两方持不同观点人的争论，一方人将认为为了保护女孩远离病毒HPV疫苗应该强制接种;另一方则担忧这样做会导致青少年混乱。但是更加紧迫的问题是由于青少年很少就医，因此这类人群的接种是很困难的。以1996-2002年的Medical Expenditure Panel Survey调查结果为基础，估计只有11%的适于HPV疫苗应用的青少年就医。