肝母细胞瘤

　　基因治疗虽然难度很大．但它是生物治疗的方向．让这些细胞自然增长，分泌有效因子．以调节各种抗癌免疫活性细胞或直接作用于癌细胞，是治疗微小转移灶和防止复发最理想的手段。近年来在对肝母细胞瘤的遗传分子生物学的研究中，发现存在着基因缺失和变异。如在肝母细胞瘤组织和移植裸鼠模型中可以发现隐性基因11P 15．5杂合性丢失(LOH)。Inukai等使用免疫组化技术，发现FAP(家族性结肠息肉病)家族中的肝母细胞瘤患儿肿瘤细胞核中存在catenin蛋白的蓄积，而无AEC基因译码序列的体细胞突变，此暗示catenin基因与肝母细胞瘤发生密切相关。还有学者报道人端粒酶反转录酶(hTERT)的高表达是肝母细胞瘤预后不良的一项标志，这提示该基因与肿瘤的关系。治疗方面，I iu 等的研究结果提示．反义hTERT真核表达载体可有效地封闭和抑制肝母细胞瘤细胞hTERrrmRNA的表达和下调端粒酶的活性，其在抗肿瘤靶向分子生物治疗中有着高度特异性和潜在应用的广谱性。Luo等1999年研究发现bcl一2家族决定了肝母细胞瘤的化疗敏感性，1年后又对HepG2细胞株分别导入bcl一2及反义bcl_XL基因片断，结果发现后者可增加Taxol、阿霉素诱导的肿瘤细胞凋亡，bcl—XL蛋白可作为HB基因治疗的靶点。Shi等则用腺病毒载体表达TIP30基冈，感染p53基因型不同的HB细胞株HepG2(p53 wild)、Hep3B (p53nul1)及PI．C／RPF／5(p53 mutant)，观察TIP30的体外抑瘤作用，结果TIP3O对3种肿瘤细胞的增殖均有抑制作用．但对p53基因野生型的HepG2细胞抑制作用最明显，提示腺病毒载体表达TIP3O基因可通过p53基冈依赖性或非依赖性途径抑制肿瘤细胞的增殖，是一种潜在的肿瘤生物治疗手段。