卵巢恶性肿瘤
http://zhuanti.qm120.com 2008-01-18 14:29:53
[概述]
卵巢恶性肿瘤(卵巢癌)在女性常见恶性肿瘤中占2.4%~6.5%,在女性生殖系统癌瘤中占第3位,次于宫颈癌和宫体癌。近几年来,由于对宫颈癌及宫体癌的防治,取得了一定的成效,而有关卵巢癌的防治方面收效相对较小。所以在妇女生殖系统癌瘤中,卵巢癌是造成死亡原因最高的一种肿瘤。北京市8个医院的材料中,卵巢恶性肿瘤占女性生殖系统恶性肿瘤的22.9%。卵巢恶性肿瘤中,不论是国内或国外的资料,均以上皮性癌最为多见。我国恶性生殖细胞肿瘤的发病率,据几位作者的报道,均比国外发病率高。为什么有这种国家之间的差别,是值得进一步探索的问题。
卵巢恶性肿瘤属中医学"癥瘕"、"积聚"、"肠覃"、"石瘕"的范畴。
[病理、分型]
一、病因病机
(一)病因
卵巢癌的病因目前尚不清楚,其发病可能与年龄、生育、血型、精神因素及环境有关。卵巢癌可发生在任何年龄。年龄越高,发病越多。一般多见于更年期和绝经期妇女。不同类型的卵巢癌年龄分布不同。卵巢上皮癌有多数的卵巢癌年龄分布也不同。卵巢上皮癌大多数发生于40~60岁左右;性索间质肿瘤类似卵巢上皮癌,随年龄增长而上升;生殖细胞肿瘤多见于20岁以前的年轻女性。独身或未生育的妇女卵巢癌发病率高。有人统计,独身者的卵巢癌发病率较已婚者高60%~70%。有人分析发现A型血者卵巢癌发病率高。O型血者的发病率较低。精神因素对卵巢癌的发生发展有一定的影响。性格急躁,长期精神刺激可导致宿主免疫监视系统受损,对肿瘤生长有促进作用。有试验表明,卵巢对工业城市的烟雾污染相当敏感,其中所含的多环芳香烃化合物,如苯并芘,经血流带到卵巢后,可被卵巢细胞中酶转化为具有更强反应形式。主要破坏**。卵巢对也很敏感,每天吸20支的妇女,闭经早,卵巢癌发病率高,经常接触滑石粉、石棉的人患卵巢癌的机会较多。
(二)病机
卵巢癌的病因病机虽然西医目前尚不明了,但根据中国历代医学家?quot;癥瘕"的描述及中医学理论分析,外感邪毒、内伤饮食及情志抑郁为其致病因素,而脏腑阴阳气血失调,正气虚损则是致病基础。常常互为因果,最终使痰、湿、气、血瘀滞于冲任、胞脉,久之则导致卵巢癌的发生。本病的病理性质总归属本虚标实。
二、分型
卵巢肿瘤种类较多,在全身各器官中居首位。兹将常见的卵巢恶性肿瘤介绍如下。
1.浆液性囊腺癌 为恶性卵巢肿瘤最常见者。2/3为双侧性,其癌细胞常以形成囊腔和为特征,但或多或少仍保留原来的组织形态。有的形成大量有规则小囊腔,有时上皮突入腔内形成上皮簇或的倾向。
组织分级:高分化(Ⅰ级)、中分化(Ⅱ级)、低分化(Ⅲ级)。
2.粘液性囊腺癌 多房性较多,双侧虽不多,但在卵巢粘液性肿瘤中较良性多,约有5%~40%。外观光滑、圆形或呈分叶状,切面囊性、多房,伴有实性区域。囊内壁可见,但较浆性癌少。囊腔内含血性胶状粘液,实性区常见出血坏死。镜下特点为:①上皮复层超过3层;②上皮重度非典型增生,伴有粘液分泌异常;③腺体有背靠现象;④核分裂活跃;⑤间质浸润。
组织分级:
(1)高分化(Ⅰ级):上皮高柱形,上皮增生超过3层。分支细长,形态不规则,间质极少。表面细胞失极性,排列紊乱,核大小不等,分裂相多。有时粘液分泌过多逸出细胞外,使细胞质界限消失。
(2)中分化(Ⅱ级):上皮柱状或低柱状,形成共壁,细胞内有少量粘液,间质内有大量细胞巢浸润,核分裂相较多。
(3)低分化(Ⅲ级):腺样结构不明显,上皮细胞呈簇状或弥漫性生长,细胞核异型性明显,核分裂相更多。细胞内粘液极少。
3.恶性宫内膜样癌 肿瘤55%~60%为单侧,囊实性或大部分实性,囊液多为血性,有时伴有巧克力囊肿。外形光滑或结节状,或有表面生长。镜下表现与子宫内膜癌相似,常见鳞状上皮化生。
根据腺体形态排列结构及细胞分化程度,肿瘤可分成3级:
(1)高分化(Ⅰ级):分化较好,以腺体结构为主,有少量核分裂相。
(2)中分化(Ⅱ级):实性部分占1/2,腺体形态不规则,有多量小腺体彼此相连,核分裂相明显。
(3)低分化(Ⅲ级):腺体结构已很少见,肿瘤细胞大量增生,破坏了腺腔,形成弥漫一片,核分裂相增多。
4.恶性透明细胞瘤 多为囊实性,质韧不十分硬,大小不等,单侧多,双侧可达24%。切面呈鱼肉状,或淡黄色。常伴有出血坏死。仔细检查,常可发现子宫内膜异位。镜下可见透明细胞、鞋钉细胞及嗜酸性粒细胞。细胞核有异形,可见核分裂相。
5.未成熟畸胎瘤 肿瘤多为单侧巨大肿物,包膜光滑,但常与周围组织有粘连或在手术中易撕裂。切面多以实性为主,伴有囊性区;偶见以囊为主者,囊壁有实性区域。实性区质软、细腻、有出血坏死呈杂色多彩状,有时见骨、软骨、毛发或脑组织;囊性区通常充以浆液、粘液或胶冻样物。
镜下见肿瘤由来自三胚层的成熟和未成熟组织构成;外胚层主要是神经组织和皮肤,中胚层以纤维结缔组织、软骨、骨、肌肉和未分化的间叶组织为多见,内胚层主要为腺管样结构,有时可见支气管或胃肠上皮。这些组织处于不同的成熟阶段,无器官样排列。未成熟组织主要是指神经上皮组织,可形成菊形团或神经管结构,也可弥漫成片。根据肿瘤中这种神经上皮的含量,Norris等(1976)提出未成熟畸胎瘤的分级方法,这种分级对治疗和预后判断均有重要意义。
0级:全部为成熟组织。
Ⅰ级:有少量不成熟组织(主要是胶质和原始间充质),可见核分裂。神经上皮少,每一切片中仅限于1个/40倍视野。
Ⅱ级:有较多未成熟组织,每一切片中神经上皮的量占4个或更多/40倍视野,并常与肉瘤样的间质融合。
最近Norris等又提出将此分级合并为低度恶性和高度恶性两类,即无需术后化疗的Ⅰ级和需术后化疗的Ⅱ、Ⅲ级,这些分级方法必须建立在充分取材的基础上,应在肉眼形态不同的区域,按肿瘤最大径每厘米取材一块。
6.无性细胞瘤 肿瘤多为单侧,中等大小,呈圆形、分叶状,包膜光滑,切面灰白色、质实,可有坏死出血。镜下见被结缔组织分隔的大圆形或多角形细胞群,周围有淋巴细胞浸润。此瘤常出现各种性腺功能低下或雌雄间体现象。
7.卵巢内胚窦瘤(卵黄囊瘤) 多数为单侧,双侧多为转移所致。肿瘤通常体积较大,直径多超过10cm,呈圆形或卵圆形,表面光滑,包膜完整,切面灰白,组织脆,间质有胶状粘液,伴出血,坏死,易破裂。镜下结构复杂,主要为疏松网状结构和内胚窦样结构。瘤细胞呈扁平、立方、柱状或多角形。
8.颗粒细胞瘤 最常见的一种卵巢性索间质肿瘤。为低度恶性肿瘤。多为单侧,大小不一,表面光滑或分叶状,切面实性,色淡黄,一部分呈囊性变,有时有出血坏死。组织学特点是颗粒细胞围绕小囊呈放射状排列。颗粒细胞瘤具有内分泌功能,分泌雌激素,青春期前出现假性早熟,生育年龄引起月经紊乱,绝经期后内膜增生过长,甚至发生腺癌。
三、播散与转移
卵巢癌的常见转移途径有4种方式:直接蔓延、淋巴转移、血行转移和种植转移。
1.直接蔓延 卵巢癌的常见播散方式是直接蔓延至邻近组织和器官,或腹腔脏器浆膜或腹膜壁层,如输卵管、子宫、膀胱、直肠浆膜面、肠系膜及其他脏器之腹面包膜部可受累。
2.淋巴结转移 主要是腹腔主要是腹腔主动脉旁和盆腔淋巴结转移,或其他远处淋巴结转移。
3.血行转移 晚期病人可播散到肺、肝、骨和脑等。
4.种植转移 肿瘤细胞从瘤组织表面脱落种植在全盆、腹腔脏器或组织表面,造成种植性转移,这也是常见的转移方式。
[临床表现]
由于卵巢深居盆腔,肿瘤早期体积不大,未发现转移或合并症时很难出现症状,常于妇科检查时发现盆腔肿块。肿块较大时可挤压周围脏器出现各种症状,如压迫膀胱,可出现排尿困难或不畅等;如压迫直肠可有便秘或大便不畅等;一旦合并腹水或转移,则出现胃肠道症状如腹胀、消化不良、食欲不振、嗳气等;若腹水量多向上挤压横膈或伴有胸水时,可出现胸闷、呼吸困难、心慌等。若为颗粒细胞瘤、卵巢宫内膜样癌或其他恶性肿瘤严重破坏双侧卵巢组织时,可出现月经紊乱,由于恶性肿瘤浸润压迫邻近脏器,可有腹痛、腰痛、腿痛症状;晚期病人常见消瘦、贫血及恶病质,亦可出现锁骨上、腋下,甚至腹股沟等处淋巴结转移肿大。
[临床检验与其他检查]
1.超声波检查 目前常用有B型超声及彩色多普勒超声.超声显示卵巢恶生肿瘤多为混合性或实性,由于肿瘤生长迅速,常伴有出血、坏死及变性,以致肿瘤内部界面复杂;超声显示肿瘤区别回声杂乱,边界多不规则。如包块为混合性,则包膜光环模糊,轮廓不清,间隔较厚,一般在3cm以上,间隔和囊壁上见结节样实性暗区突入囊腔;包块多固定,或伴有腹水。据文献报道,用超声鉴别肿瘤为良性或恶性,其符合率可达52%~80%。近年来,国内外学者报道采用彩色多普勒超声可使良性、恶性肿癌的诊断准确率提高至90%以上。但超声检查仍有其局限性。对直径<1cm的实性肿瘤与局部恶变的小结节仍不能作出诊断;而且卵巢肿瘤种类繁多,不可能用超声检查对病理类型作出明确的诊断。
2.细胞学检查 恶性肿瘤的侵袭力强,即使肿瘤局限在卵巢,肿瘤细胞可能已侵犯肿瘤包膜或向包膜表面生长。又因肿瘤细胞相互之间粘着力低,容易脱落,因而若经阴道后穹窿吸取子宫直肠窝内积聚的液体,进行细胞学检查,常能发现脱落的肿瘤细胞。如抽吸未获液体,可注入生理盐水200ml,然后再抽吸,将吸出的腹水离心后检查,阳性率更高。在临床上,此法常用于对卵巢癌的早期诊断、腹水的鉴别诊断与卵巢癌的后期随访。
近年来对疑为恶性肿瘤的盆腔包块,常采用细长针经阴道或腹壁穿刺,直接穿刺包块,抽吸包块组织行细胞学检查,以助诊断。确诊率可达90%以上。至于细针穿刺是否会导致肿瘤经针孔转移,一般认为此种可能性很小。有学者对术中及对离体卵巢囊肿行细胞观察,发现囊液不断经小孔漏出,因而提出对活动的囊性包块不宜行细针穿刺。也有人认为,细针穿刺后,如能在两周内手术和(或)化疗,并不增加恶性肿瘤的扩散危险。
3.电子计算计断层扫描摄(CT)检查 能测定病变的全部范围,有助于确定卵巢癌的期别及发现复发和转移癌灶。
4.淋巴造影 近年来应用淋巴道造影帮助确定卵巢癌的淋巴结受累情况。国外报道30%~50%卵巢癌病人有主动脉和盆腔淋巴结转移等,有学者报道经腹探查为Ⅰ~Ⅱ期的卵巢癌病人中,12%淋巴造影显示主动脉和盆腔淋巴结受累。
5.免疫学诊断 ①甲胎蛋白(AFP):临床研究表明卵巢卵黄囊瘤病人血清AFP值持续升高。有学者通过对比瘤免疫组织化学研究证明,AFP存在于细胞浆颗粒和细胞外的透明小体中,后者可能就是细胞合成的AFP的堆积。手术切除肿瘤后,血清AFP值迅速下降,肿瘤复发时,在未出现明显的临床病变前,AFP值即升高>20μg/ml。因此AFP是卵黄囊瘤诊断和治疗监护的重要指标。②绒毛膜促性腺激素(HCG):测定病人血清中HCG-?亚单位可帮助诊断卵巢绒毛膜癌和伴有绒毛膜癌成分的生殖细胞肿瘤,并可精确反映癌细胞的数量,故也可作为观察抗癌治疗效果的指标。③肿瘤相关抗原(TAA):国外报道正发现人类卵巢癌存在肿瘤相关抗原,这是存在于肿瘤细胞膜上的一种表面膜蛋白,特别是源液性和粘液性囊腺癌中,而在正常卵巢组织,良性卵巢肿瘤均为阴性。
近年血清CA125(上皮性卵巢癌的单克隆抗体)、CA19-9(结肠、直肠癌的单克隆抗体)已被用于监测卵巢癌病人。卵巢癌病人血清CA125高达100U/ml以上(正常在35U/ml以下)者占71%,CA19-9高达100U/ml以上(正常在37U/ml以下)者占30%。因此目前认为此单克隆抗体有助于诊断及随诊卵巢癌病人。
6.腹腔镜检查 通过腹腔可直观盆腔内脏器,确定病变部位、性质等。因此可将盆腔子宫内膜异位异位症、带蒂的子宫肌瘤、结核性腹膜炎等卵巢癌鉴别。也可吸取腹水行细胞学检查。若无腹水时,可通过腹腔镜灌注生理盐水,然后抽取腹水冲洗液进行细胞学检查。通过腹腔镜亦可对盆腹腔包块或腹膜种植结节取样活检,以获得取可靠的组织学依据,但对卵巢囊性肿瘤不应活检,以免囊液渗漏腹腔。通过对横膈、肝、网膜及表面的直接观察,借以评价卵巢癌的扩散情况。
【诊断与鉴别诊断】
一、诊断
(一)临床诊断
1.不规则的子宫旁肿块,双侧者居多。
2.肿瘤多为实性,表面结节状,边界不清,与周围组织或脏器粘连而固定。
3.肿瘤在短期内迅速增大,出现腹水和恶病质,或有转移灶。
4.超声或CT检查提示卵巢恶性肿瘤。实验室检查肿瘤标志物出现阳性。
(二)病理诊断
通过病理诊断可明确肿瘤的性质,以估计预后,制订治疗方案。
(三)临床分期
1985年,国际妇产科学会(FIGO)修订了1974年的卵巢肿瘤分期。新的分期法如下:
Ⅰ期:病变局限于卵巢。
Ⅰa:病变局限于一侧卵巢,包膜完整,表面无肿瘤,无腹水。
Ⅰb:病变局限于双侧卵巢,包膜完整,表面无肿瘤,无腹不。
Ⅰc:Ⅰa或Ⅰb期病变已穿出卵巢表面;或包膜破裂;或在腹水或腹腔冲洗液中找到恶性细胞。
Ⅱ期:病变累及一侧或双侧卵巢,伴盆腔转移。
Ⅱa:病变扩展或转移至子宫或输卵管。
Ⅱb:病变扩展至其他盆腔组织。
Ⅱc:Ⅱa期或Ⅱb期病变,肿瘤已穿出卵巢表面;或包膜破裂,或在腹水或腹腔冲洗液中找到恶性细胞。
Ⅲ期:病变累及一侧或双侧卵巢,伴盆腔以外种植或腹膜后淋巴结或腹股沟淋巴结转移,肝浅表转移属于Ⅲ期。
Ⅲa:病变大体所见局限于盆腔,淋巴结阴性,但腹腔腹膜面有镜下种植。
Ⅲb:腹腔腹膜种植瘤直径<2cm,淋巴结阴性。
Ⅲc:腹腔腹膜种植瘤>2cm,或伴有腹膜后或腹股沟淋巴结转移。
Ⅳ期:远处转移,胸水存在时需找到恶性细胞;肝转移需累及肝实质。
二、鉴别诊断
1.盆腔子宫内膜异位症 盆腔子宫内膜异位症形成的粘连性卵巢包块及子宫直肠陷凹结节与卵巢恶性肿瘤相似,子宫内膜异位症常为生育期年龄病人,有进行性痛经,随月经周期加重及不孕等特征予以鉴别。必要时行腹腔或剖腹探查确诊。
2.盆腔炎性包块 盆腔炎可形成实质性、不规则固定包块,或宫旁结缔组织炎呈炎性浸润达盆壁(冰冻骨盆)与卵巢恶性肿瘤相似。盆腔炎性包块病人往往有人工流产术、上环、取环、产后感染史。表现发热,下腹痛,病程长,双合诊检查触痛明显,应用抗炎治疗包块缩小。必要时可行包块针刺细胞学或病理学检查。
3.附件结核或腹膜结核 常有结核病史,并有消瘦、低热、盗汗、月经稀发、闭经等症状。腹膜结核腹水时出现粘连性肿块,特点是位置高,B型超声、X线胃肠造影等可帮助确诊。
4.肝硬化腹水 根据肝硬化病史,肝功能检查结果,盆腔检查有无包块,腹水的性状(查找癌细胞)等不难鉴别,必要时做超声、CT等检查。
5.卵巢肿瘤良、恶性的鉴别 卵巢良性肿瘤病程长,肿块逐渐增大,常发生于单侧,活动度较好,质软,表面光滑,包膜完整,囊性多见,病人一般状况较好。反之,卵巢恶性肿瘤病程短,肿块生长迅速,活动度差,质硬,表面不光滑,经三合诊检查,可触知肿瘤存在状结节,并伴有全身或下肢浮肿、恶病质、血性腹等表现。如有腹水可抽水作细胞学检查。有条件可作腹腔镜及剖腹探查,以进一步明确诊断。 【治疗】
一、基本治疗方案
恶性卵巢肿瘤一经确诊,不论是早期、晚期,应尽早手术治疗,并辅以化学治疗(化疗)、放射治疗(放疗)及中医药治疗。若为晚期,癌瘤较大,有广泛转移,粘连严重病例,可先化疗及中医药治疗以缩小肿块,提高机体免疫力,为手术治疗准备条件,可提高手术成功率。
重视中西医综合治疗:恶性卵巢肿瘤的治疗原则以手术治疗为主,加用化疗、放疗治疗。但是一定要根据病人的不同情况而灵活掌握以达到最大限度的消灭肿瘤,增效而不增加毒副反应,做到扶正固本、解毒祛邪,与西医结合,取长补短,可大大提高临床疗效。
二、中医治疗
恶性卵巢肿瘤目前以综合治疗为主,中医药治疗是其治疗手段之一,而且越来越被人们所重视。中医药可以解决手术、放疗、化疗难以解决的问题。如有的病人不能行手术、放疗、化疗难以解决的问题,如有的病人不能行手术治疗,或手术不能把瘤体切净,或手术后复发、转移,放、化疗毒副作用较大,病人不能耐受。对于这类病人应用中医药扶正祛邪辨证论治,可以减轻症状,延长生存期,提高生活质量。
(一)辨证施治
1.气血瘀滞型
证候:腹部肿块,质坚硬,推之不移,按之不散,小腹疼痛,坠胀不适,面色晦黯,形体消瘦,肌肤甲错,神疲乏力,纳呆,二便不畅,舌质黯紫有瘀斑,脉细涩或弦细。多为中晚期病人。
治法:活血化瘀,理气止痛,兼扶正固本。
方药:自拟方。三棱15g,莪术15g,丹参20g,赤芍15g,川楝子15g,七叶一枝花20g,石见穿30g,元胡15g,乌药10g,木香10g,党参15g,黄芪50g,鸡内金15g。水煎服,日1剂。
2.痰湿凝聚型
证候:腹部肿块,腹大(腹水)如怀子状,腹胀胃满,身倦无力,纳呆,舌质黯淡,苔白腻,脉滑。多为中晚期伴有腹水。
治法:健脾利湿,化痰软坚。
方药;苍附导痰汤加减。苍术15g,茯苓15g,半夏10g,附子15g(先煎),胆南星10g,陈皮10g,薏苡仁30g,三棱15g,莪术15g,枳壳15g,香附10g,黄芪40g,党参15g,绞股蓝40g。水煎服,日1剂。
3.湿热瘀毒型
证候:腹部肿块,腹胀,口苦咽干不欲饮,大便干燥,小便灼热,或伴有不规则阴道流血,舌质黯红,或红紫,苔厚腻或黄腻,脉弦滑或滑数。多见于卵巢癌晚期。
治法:清热利湿,解毒散结。
方药:五苓散加减。白术15g,泽泻15g,猪苓20g,桂枝10g,龙葵15g,半枝莲20g,白花蛇舌草20g,大腹皮15g,车前子10g,白英15g,瞿麦15g,薏苡仁30g,黄芪30g,莪术10g,水煎服,日1剂。
4.气阴两虚型
证候:腹中积块日久,消瘦困倦,面苍神淡,气短懒言,时有低热或腹大如鼓,食欲不振,口干不多饮,舌质红或淡,少苔,脉弦细或沉细弱。
治法:滋补肝肾,软坚消癥。
方药:六味地黄丸加味。熟地20g,山药20g,山萸肉15g,茯苓20g,丹皮15g,泽泻15g,鳖甲30g,巴戟天10g,补骨脂10g,党参15g,黄芪30g,女贞子20g,白花蛇舌草20g,龙葵15g,鸡内金15g,三棱10g。水煎服,日1剂。
(二)专方与验方
1.庶虫10g,桃仁10g,大黄6g,酒水各半,煎取半杯顿服。
2.麝香0.6g,血竭6g,牛胆30g,共为细末,装1 000个胶囊。每次1粒,1日2次。
3.穿山甲散 炒穿山甲60g,醋炒莪术15g,醋炒三棱15g,醋炒五灵脂15g,当归3g,川芎30g,醋大黄15g,丹参30g,炒黑丑15g,醋元胡15g,川牛膝15g,肉桂15g,麝香0.06g。上药如法炮制,除麝香外,共焙干成极细粉末,再加麝香用瓷瓶密封备用,也可蜜为丸。若缺麝香,疗效稍差。每服6~9,每日3次,饭前白开水送下。
4.郑伟达治疗卵巢恶性肿瘤自拟治癌秘方 神州消瘤胶囊(原名治癌王:人工牛黄、莪术、山慈菇等。每粒0.25g,每次2~4次,每日3~4次口服)为主药,同时配合辨证施治汤药口服。①湿热郁热型:治以清热解毒,利湿消癥,药用:半枝莲30g,龙葵30g,白花蛇舌草30g,白英30g,川楝子12g,车前草30g,土茯苓30g,瞿麦15g,败酱草30g,鳖甲30g,大腹皮10g。②气血瘀滞型:治以行气活血,软坚消癥,药用:当归15g,川芎10g,三棱10g,莪术15g,元胡10g,鸡血藤30g,龙葵30g,生牡蛎30g,土茯苓30g,干蟾10g,生芪30g。③痰湿凝滞型:治以健脾利湿,化痰软坚,药用:党参15g,生芪30g,白术10g,茯苓15g,车前子15g,山慈菇15g,夏枯草15g,赤芍10g,半夏10g,猪苓15g,海藻15g,厚朴10g。
5.孙秉严治疗卵巢癌用破瘀滞、攻毒结、兼顾整体治则,自配成药处方有多种。其中,化毒片(轻粉、雄黄、元明粉、山慈菇、蜂房)每日服5片;化郁丸(丁香、沉香、木香、檀香、降香、乳香、没药)每日1帖;化坚液(主要成分为核桃枝)每日100ml,分3次口服;汤药处方:当归10~15g,赤芍10~15g,川芎10~15g,熟地15~30g,三棱10~15g,莪术10~15g,干蛤蟆2个,竹茹10g,代赭石30g,蜈蚣3条,蝉衣10g,急性子10~15g,桂枝15g,炮姜15g,生姜10片,大枣10枚。证属寒者加肉桂15~30g,附子15~30g,炮姜加至15~30g;大便不畅加二丑15~30g,槟榔15~30g,皂角6g,川军15~20g,元明粉10~15g,冲服;上焦有热加山栀10~15g,丹皮10g,黄芩10~15g;气虚加党参10~15g,黄芪30~60g,(孙秉严,治癌秘方,北京:华龄出版社,1992:133~134)
6.王济民主任医师治疗癌主张辨病、辨证、辨症状相结合。他潜心于扶正抗癌中药预防卵巢手术后复发转移的研究,取得了较好的疗效。研究出1、2号基本方。治疗4例卵巢癌病人,均已生存6年以上,未见复发转移,并已恢复正常工作和学习。其中1例高度恶性内胚窦瘤病人已生存12年。1号基本方法:绞股蓝30~50g,黄芪30~50g,当归10~15g,白花蛇舌草40~80g,龙葵20~40g,石见穿30~60g,丹参20~30g,三棱、莪术各10~15g,水蛭3~6g,夏枯草20~30g,薏苡仁30~60g,木香10g。2号基本方:党参20~30g,白术10~15g,半枝莲20~80g,(腹泻便溏者不用),白英30~40g,马鞭草20~30g,赤芍15~20g,桃仁、红花各10g,土鳖虫3~6g,猫爪草20g,土茯苓30g,小茴香5~10g,1、2号基本方交替服用或两方中的药物穿插选用,水煎服,每周5~6剂。
7.四川省岳池县罗渡区医院周慕白大夫在20世纪治疗1例"卵巢粘液性囊腺癌,盆侧壁转移"的病人。先后用桃仁承气汤、增液承气汤、抵当汤加味,水煎服,后改用抵当汤加阳起石60g,云母石120g,共研细末饭糊丸,日服3次,每次18g,温开水送服。前后共服汤药30余例,丸药4料。治疗2个月余,小腹包块逐渐缩小,饮食如常。病人因厌药而自行停药,1年后复访,残块竟不药自消,到重庆医学院作脱落细胞检查,未发现癌细胞。随访17年健在。
8.镇江市中医院张风林等采用化疗及中医药治疗19例卵巢癌手术后的患者,疗效满意。化疗药用塞替派、顺铂,腹腔及静脉给药,单一化疗,一般2~3个疗程。中医药以扶正祛邪,活血化瘀。药用人参6g,黄芪30g,当归、茯苓、肉苁蓉、菟丝子、蛇莓各10g,制黄精、半枝莲各30g,白花蛇舌草15g,蟾蜍皮、阿胶各10g。咳嗽加川贝母、枇杷叶;腹水加大腹皮、车前子;疼痛加。治疗后生存期:1~2年2例(Ⅳ期),3年5例(Ⅳ期1例,Ⅲ期4例),4年2例(Ⅱ期),5年5例(Ⅱ期),6年以上5例(Ⅰ期4例,Ⅱ期1例),5年生存率为52.6%。19例均用中药治疗,生存期延长,最短1年。5例超过7年,仍健在,上全日班,未发现复发转移。
(三)中成药
1.化积丸 见宫颈癌篇。
2.大黄庶虫 熟大黄、土鳖虫、水蛭、蛴螬、干漆、生地黄等。诸药配伍,具有破血消肿,逐瘀通经之功。对于卵巢病人辨证为瘀血内结者较为适宜。本药为蜜丸,每丸重3g每次服1丸,每日3次,本药力较猛,血虚经闭不可使用。
3.化瘤丸(北京市中医院方) 党参、熟地、紫河车、制马钱子、甘草。用于晚期卵巢癌及各种肿瘤病人虚寒现象明显者。早晚各服1丸。
4.消瘤丸)北京市中医院方) 金银花、白芷、大青叶、夏枯草、草河车、冰片。除用于卵巢癌还适用于各种肿瘤病人伴有热象者。每服1丸,每日2次。
5.西黄丸 具有清热解毒,化瘀散结,活血止痛之功效。适用于癥瘕痰瘀内结,疼痛较剧者。每次5g,日3次口服。
(四)针炙治疗
取穴大椎、足三里、血海、关元等穴,用补泻结合手法,每日1次,每次15~30分钟。能提高血细胞及血小板数目,提高机体免疫力,维持化疗的顺利进行。如腹痛可针刺双侧阳陵泉、双侧三阴交、气海、关元、双侧足三里。腹水严重者腹部穴位不宜针刺,适当应用炙法可有效。
(五)外治法
1.薏苡附子败酱散 生苡仁30~60,熟附子5~10g,败酱草15~30g,加水煎2次,分3次将药液湿服,药渣加青葱、食盐各30g,加酒炒热,乘热布包,外敷患处,上加热水袋,使药气透入膜内。每次熨1小时,每日2次。
加减:热象重,附子减半量,加红藤30g,蒲公英、地丁各10g,炙大黄10g(后下);发热加柴胡、黄芩各10g;湿象重加土茯苓30g,泽兰、苍术各10g;血瘀重加三棱、莪术、失笑散各12g;痰湿重加南星10g,海藻15g,生牡蛎20g;包块硬加王不留行10g,水蛭5 g,蜈蚣2条。适用于各种卵巢良、恶性肿瘤。
2.独角莲敷剂 鲜独角莲(去皮)捣成糊状,敷于肿瘤部位,上盖玻璃纸,包扎固定,24小时更换一次(用于独角莲研细末,温水调敷也可)。
3.大黄20g,芒硝20g,乳香15g,没药15g,细辛5g,白芷15g。共研细末,用开水调敷患处,适用于癥瘕腹胀疼痛。
(六)饮食疗法
肿瘤病人手术后,临床多见气血两虚,脾胃不振,即有营养物质缺乏,又有机体功能障碍。因而在饮食调治上,既要适当补充营养、热量,给予高蛋白、高维生素食物,又要调理脾胃功能,振奋胃气,恢复化血之源,强化后天之本。可适当选用:牛奶、鸡蛋、新鲜蔬菜、石榴、无花果、枸杞子、罗汉果、香蕉、柠檬、桂圆、葡萄、核桃、桑椹、黑芝麻、西瓜、冬瓜、黑木耳、苡米、淮山药、莲藕、菱角、绿豆、赤豆、胎盘、鲤鱼、鲫鱼等。忌食母猪肉。
(七)气功疗法
卵巢肿瘤病人可根椐自己的爱好、体质、病情、环境来选择一些气功法进行锻炼,如十二段锦、太极拳、练功十八法、二十四节坐功法等。
(八)其他治疗
穴位埋药法:即用穴位埋藏麝香治疗晚期卵巢癌腹水。在局麻下切开双侧足三里或三阴交、关元穴处皮肤至皮下,稍微分离后,埋入麝香0.1~0.3g,严密包扎伤口。隔15~90天交替埋藏一次。
三、手术治疗
(一)手术适应证
恶性卵巢肿瘤诊断一旦成立,无明显手术禁忌证,应首先考虑手术治疗。
(二)手术禁忌证
大量胸水或腹水,身体极度衰弱,心、肺、肝、肾等器官功能衰竭,高度恶液质、严重骨髓抑制及大体积的腹主动脉旁转移灶不适宜积极手术治疗。
(三)手术选择
1.恶性卵巢肿瘤Ⅰ期治疗原则是彻底手术,切除全子宫、双侧附件、大网膜以及阑尾和腹膜后淋巴结清除术。
2.晚期患者应尽可能切除肉眼可见的瘤灶,使瘤细胞数减少到最低限度,即使不能全部切除,也应尽量减少肿块体积,所谓肿瘤缩减术、或细胞灭减术,以利术后化疗及放疗。
3.对交界性或低度恶性肿瘤颗粒细胞瘤及Ⅰa期组织分化好的年轻病人,可以仅作患侧附件切除,但必须剖腹观察对侧卵巢确无肿瘤,或楔形切除组织冰冻检查正常时才可保留,术后严密随访。
(四)手术与中医药配合
1.手术前应用扶正祛邪中药可改善病人的一般状况,提高病人的免疫功能,缩小肿块,有利于手术的顺利进行及增强病人术后抗感染能力。方选八珍汤或六味地黄汤加减。
2.手术后用中药治疗,可以提高病人的机体抵抗力,促进身体早日康复,巩固手术的治疗效果。中药应以扶正祛邪为主。扶正药一般用黄芪、党参(或人参)、白术、茯苓、甘草、黄精、枸杞子、当归、生熟地黄等。祛邪药用夏枯草、猫爪草、三棱、莪术、土茯苓、薏苡仁、石见穿、半枝莲、白花蛇舌草、龙葵等。方选补中益气汤、八珍汤、六味地黄汤加减。
张风林报道用人参6g,生黄芪、制黄精、半枝莲各30g,当归、茯苓、肉苁蓉、菟丝子、蛇莓、蟾蜍皮、阿胶(烊化)各10g,白花蛇舌草15g,咳嗽咯血加川贝母、枇杷叶;腹水加大腹皮、车前子;疼痛加。日1剂,水煎服。西药用塞替派或顺铂治疗,腹腔及静脉给药。结果治疗后生存1~2年2例,3年5例,4年2例,6年以上5例。
四、放射治疗
放疗是综合治疗卵巢癌的手段之一。放疗可使瘤体缩小,改善临床症状,为其他治疗创造条件。放疗用于早期病人手术后的预防性治疗,主要用于Ⅰb~Ⅰc期及Ⅰa期肿瘤组织分化差的病人。对晚期病人,放疗可以进一步消除手术未能切净的病灶以及淋巴结和腹腔内的转移灶,以便提高手术的治疗效果。只用为术后辅助治疗或姑息治疗,一般不作术前放疗。以无性细胞瘤对放疗最敏感,颗粒细胞瘤中度敏感,上皮癌有定敏感性。
1.全腹体外照射 照射野包括全盆腹腔脏器,采用大野或分割成2~4个小野垂直照射,肿瘤剂量为25~30Gy16~8周。一般肝、肾的耐受量分别分30Gy及18Gy,如超过此剂量时,应遮挡保护。Delcios等在1963年采用全腹移动条形照射技术治疗卵巢癌。每次照射腹部10cm一段,照射野从下向上移动至包括整个盆腹腔,每段照12天内完成。肿瘤照射剂量为26~28Gy。提高了放射生物效应,改善了病人的放疗反应。
2.盆腔照射 肿瘤剂量为40~60Gy,6~8周内完成。
3.腹腔内放射性核素治疗 用于早期病人的预防治疗,以及仅有小的残存肿瘤的术后治疗。目前多用32磷555MBq(15mci)/次或198金5 550MBq(15mci)/次,加用注射用水300~500ml,经腹腔插或开腹灌注。可使腹膜和网膜达到外照射不易过到的剂量而提高治愈。腹腔内有粘连时禁用,否则放射性物质腹腔内不能均匀分布,积某一部位而使肠管产生严重的放射性损伤。
4.保留生育功能的放射治疗 为避免放射治疗对正常卵巢的破坏作用,可在放射治疗时覆盖健侧卵巢部位,使其不受照射。Bjokholm(1990)以此法治疗30例,16例以后受孕,所分娩的小孩随诊到20岁,除有尿道下裂以外,无其他畸形,且智力正常。这种覆盖健侧卵巢的放疗技术使健侧卵巢所受到的放射量约相当于靶区所受照射量的3%~5%(Bjokholm,1990)。
5.放疗毒副反应的中医药治疗 详见宫颈癌放射治疗毒副反应的中医药防治。
五、化疗治疗
卵巢恶性肿瘤对化疗较敏感,即使广泛转移也能取得一定疗效。术后应用可预防复发。可使术时无法切净的肿瘤缩小到消失,对于广泛转移手术无法进行者,化疗可使肿瘤缩小,为手术创造条件。化疗是目前被广泛采用的主要要辅助治疗方法。
(一)化疗的适应证
1.不适宜手术或放射治疗的各期卵巢癌病人;
2.术前化疗;
3.术后或放疗后的巩固治疗以及手术未能切净的肿瘤、术后复发的病人。
(二)化疗的禁忌证
1.年老体衰或严重恶病质者;
2.心、肝、肾功能严重障碍者,有感染发热及有出血倾向者;
3.骨髓再生障碍者。
(三)单药化疗
单一用药,由于疗效不如联合用药,目前应用较少。个别情况,或不能承受联合化疗时可考虑选用。常用药有:①马法兰(melphalen):0.2mg/(kg.d),多在睡前口服,5天为一周期,间隔3~4周。②六甲蜜胺:8mg/(kg.d),口服,连服2周,间隔4周。③CTX:50~150mg/d,口服,半月为一周期,停半月,或400mg/d,静注,第1~4天,3~4周为一周期。④DDP:30mg/(m2.d),静滴,3天为一周期,间隔4周。⑤VP-16 60~100mg/m2,静滴,每日或隔日1次,连用3~5次,间隔3~4周。⑥也有人用单一阿霉素治疗未成熟畸胎瘤效果好。Vergote(1990)对13例Ⅰ期、1例Ⅲ期的未成熟畸胎瘤,其中有10例病理分化为3级及2级。均在手术后以阿霉素治疗(60mg/m2每3周一次,共8次),全部病例存活(平均85个月)。
(四)联合化疗
目前常用化疗方案有如下几种。
1.PAC方案
顺铂50~75mg/m2(有肾功能受损时,可用卡铂代替顺铂,顺铂100mg的效价等于卡铂400mg),阿霉素40~50mg/m2,环磷酰胺500~750mg/m2,一次给药,间隔3周。常用此方案治疗卵巢上皮细胞瘤、颗粒细胞瘤等。凡是顺铂在内的化疗方案,为保护肾脏均需先进行水化,包括给药前夜晚8点当日早8点静注5%葡萄糖盐水2 000ml+维生素C2g,15%10ml,20%甘露醇125ml,30分钟内滴完。5%葡萄糖盐水50ml,速尿20mg静推;然后给顺铂。以后再静滴5%葡萄糖1 000ml, 维生素C2g,15%10ml。
2.PC方案
与PAC方案相同,只是不用阿霉素,避免其所致心脏毒性。
3.PT方案
顺铂75mg/m2,泰素135~175mg/m2。先静点泰素,一般用24小时,也有报道在3小时内输入;间隔1小时以上再给顺铂,也可用卡铂代顺铂。卡铂较顺铂副作用轻。泰素多用生理盐水溶解。24小时滴注可能毒副作用较轻,常见副作用有骨髓抑制,过敏反应,其他如心脏毒性、胃肠道反应、肌无力、脱发、外周神经炎等偶也可见。
4.PV方案
常作为挽救性方案,可静脉也可腹腔注射。顺铂100mg/m2,依托泊苷100mg/m2,后者可用生理盐水溶解。终浓度应低于0.25mg/ml。一般每疗程间隔3周。
5.VAC方案
(1)美国M.D.Anderson肿瘤中心方案:长春碱1~1.5mg/m2(第1天),放线菌素D 0.5mg/d(第1~5天),环磷酰胺5~7mg/(kg.d)( 第1~5天),间隔4~6周.
(2)北京协和医院方案:长春新碱2mg(第1天),放线菌素D 0.3mg/d(第2~6天),环磷酰胺5~7mg/(kg.d)(第2~6天),间隔4周。用此方案治疗颗粒细胞瘤、无性细胞瘤、卵黄囊瘤、未成熟畸胎瘤。
6.PVB方案
(1)美国M.D.Anderson癌瘤中心方案(Gershenson,1992):长春新碱0.15mg/(kg.d),(第1~5天),博莱霉素15mg/d(第1~5天),顺铂100mg/m2(第1天)。
(2)北京协和医院方案:长春新碱2mg/d(第1~2天),平阳霉素16mg,24小时静滴(第1~2天),顺铂30mg/d(第1~5天)。
Gershenson(1994)曾总结15位作者以PVB治疗卵巢恶性生殖细胞瘤(OGCT)共200余例的应用效果,其治愈率在Ⅰ期及Ⅱ期病例为95%或更高。Ⅲ期、Ⅳ期及复发病例则分别为80%、60%和40%。故PVB治疗效果,显然优于VAC。
7.BEP方案
博莱霉素15mg/d(缓慢持续静滴)(第1~2天),依托泊苷100mg/d(第1~5天),顺铂30mg/d(第1~5天)。其效果与PVB类似,而毒性较PVB低(Williams,1987)。美国妇科癌瘤协作组(GOG)曾进行以BEP治疗OGCT的临床研究,他们对93例Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期病例在肿瘤切净后,仅用BEP3个疗程,其持续缓解率可达96%(Williams,1994)。因而,目前BEP方案已成为治疗OGCT的较为普遍且最有效的方案。
(五)腹腔化疗
用于早期病人的治疗或控制胸腹水,或消灭较小的残存肿瘤,腹膜转移种植。由于腹腔化疗有药物浓度高、肿瘤与药物直接接触、副作用小等优点,近年来腹腔内在剂量化疗已成为治疗卵巢癌的主要给药途径之一。腹腔内化疗多采用顺铂、卡铂、VP-16及泰素等。加利福尼亚大学的工作者,对照研究腹腔或静脉化疗在术后作为一线治疗的结果。两组病例一般情况相似,大多为Ⅲ期G3,术后各给6疗程化疗。腹腔组用顺铂及依托泊苷,每4周一次;静脉组用PC方案,每3周一次。完全缓解率分别为48%及52%,随访至46个月,两组生存率方面无明显差异。腹腔化疗的常用方法:①顺铂100mg,生理盐水2 000ml,腹腔灌注,每2~3周一次。②顺铂100~200mg/m2,生理盐水2 000ml,腹腔灌注,每3~4周一次,大剂量腹腔治疗:①卡铂200~300mg/m2,依托泊苷100mg/m2,生理盐水2 000ml,②顺铂200mg/m2,依托泊苷350mg/m2,生理盐水2 000ml,4周一疗程。除水化外,为减少肾毒性可用硫代硫酸钠静脉解毒,一般用硫代硫酸钠16加入5%葡萄糖溶液1 500,8小时连续滴注。
佳木斯大学医学院第一附属医院妇产科采用全身与腹腔联合化疗治疗中晚期卵巢上皮性癌。行肿瘤细胞减灭术后,予全身化疗:长春新碱2mg,第1天静脉注射1次;环磷酰胺250mg/m2,每天1次,静脉注射,连用5天。腹腔化疗:生理盐水2 500ml,通过置于腹腔内硅胶管输入腹腔(有腹水者,先尽量放空腹水),在输入1 500ml后,依次间断经静脉滴壶注入顺铂100mg/m2,氟尿嘧啶750mg及长春新碱2mg。药物注入后,嘱患者反复转换休位。化疗8个周期,每周期间隔3~4周。肿瘤完全缓效率79.4%,近期有效率91.2%,5年生存率64.7%。
(六)化疗毒副反应的中医药治疗
详见宫颈癌中化疗毒副反应的中医药防治。
[预防]
一、减少卵巢癌的发生机会
1.预防性卵巢切除 在妇科手术中,一般仅限于患侧卵巢。预防性切除卵巢应限于:①有卵巢癌家庭史或高危患者;②盆腔炎;③严重子宫内膜异位症等。
2.放宽子宫肌瘤及慢性盆腔炎的手术指征。
3.患卵巢癌已切除单侧附件,需保留生育功能者,待完成生育后,及早切除对侧附件及子宫。
4.鉴于卵巢包涵囊肿可能是上皮性肿瘤的前驱病变,用抗垂体功能药物抑制排卵,以避免卵巢表面上皮的损伤。
二、早期发现、及早治疗
1.定期普查 凡35~40岁以上,尤其是绝经后妇女,每半年作妇科检查或超声检查一次。
2.剖腹探查 其对象包括:①绝经后有卵巢综合征(PMPO),即双合诊触之卵巢直径大于10cm,或直径5cm左右进行性增大者;②青春前期的附件包块;③任何年龄的卵巢实性肿瘤;生育期的大于10cm附件囊性包块或4~8cm大小肿瘤,持续2~3个月以上者;④附件炎或子宫内膜异位包块,必要时行剖腹探查。
3.手术中对保留的卵巢在必要时作切开检查或楔形切除活检。
4.对有卵巢癌高危患者,如有妇科恶性肿瘤家族史、青春期前后患过风疹、患有不孕症或经前期紧张综合征等,要提高警惕,以便于早期发现卵巢癌,及时治疗。
三、生活环境保护
改善污染环境,戒烟,少接触或不接触滑石粉、石棉等有害物质,改变饮食习惯,不吃霉菌污染食物,少吃高脂肪食品,荤素搭配,减少精神刺激,保持心情舒畅,均可降低卵巢癌以及其他癌的发生。