HP分“有毒无毒”　不能格杀勿论

　　慢性胃炎发病率为50%，消化性溃疡发病率为10%，胃癌每年致死30万人。这些胃肠道常见病、多发病严重危害人民健康，消耗了巨大的医疗资源，而其背后隐藏着的往往是个微不足道的小小细菌?幽门螺杆菌(Hp)。据统计，我国人群Hp感染率高达50%～70%。种种迹象表明，Hp与这些疾病的发生密切相关，甚至可能是罪魁祸首。

　　为什么如此高的Hp感染率之下并非所有人都发病?感染了Hp却幸免发病的人到底是“命好”还是Hp“手下留情”?哪些才是Hp的关键致病因子?中国人的Hp究竟有什么特点?怎样才能走出适合国情的Hp根治道路?这些问题萦绕了李兆申教授和整个课题组整整13年。对幽门螺杆菌13载的不懈探究，为李兆申赢得了2007年度国家科技进步奖二等奖。

　　李兆申教授是第二军医大学国家重点学科消化内科主任、中华医学会消化内镜学分会主任委员，他与Hp之间的故事始于1993年。李兆申等通过研究，筛选出了Hp的另外两个重要致病因子??CagA(细胞毒素相关蛋白)和VacA(空泡毒素)，发现其仅存在于部分Hp中。

　　随后的研究逐步印证了课题组的猜想：消化性溃疡患者CagA、VacA的阳性率高达80%～100%，而慢性胃炎患者仅为50%。他们在国际上首次证明CagA蛋白是导致消化性溃疡发生的关键因子，其成果发表在《柳叶刀》杂志上。深入研究发现，这两个“坏”蛋白不仅是消化性溃疡的始作俑者，也是引发胃癌的重要因素。胃癌患者CagA蛋白阳性率高达85.2%，明显高于慢性胃炎患者的阳性率(42.4%)。

　　李兆申等又在国际上首次将Hp菌株分为有毒株和无毒株，其中有毒株同时表达CagA和VacA蛋白，与消化性溃疡、胃癌等密切相关。无毒株则不表达CagA和VacA蛋白，致病力弱。这一至今仍被国内外广泛应用的Hp分类学说，为临床开展“选择性根治”提供了重要理论依据。

　　但以这个分类来看，中国人似乎不太走运，因为中国人容易受到那些“坏”Hp的“垂青”?CagA基因阳性率高达90%，显著高于西方国家(50%)。另一个“厉害角色”VacA的基因型，在中国人身上也往往以致病力强的亚型为主，而国外菌株则多为致病力弱的亚型。中国人所感染的Hp菌株毒力更强，致病更严重。这是中国人Hp相关胃肠疾病发病率高的原因。

　　Hp真的被分成了三六九等，那对付它应该像从前那样一概“格杀勿论”吗?在李兆申看来，似乎不必如此大动干戈，只要瞄准“坏”Hp，采用“选择性根除、针对性治疗”的新策略，就完全可以在节约大量医疗资源的同时，获得满意的治疗效果。正是基于这一新的Hp治疗理念，李兆申等开始着手筛选优化适合国情的Hp根除方案。几经尝试，他们摸索出的方案每例节约费用千余元，取得了满意的疗效，在国内多家单位推广使用。原先国际上推行的OA方案采用阿莫西林和奥美拉唑搭配，连续用药6周；而他们探索出的AMT方案则采用阿莫西林、甲硝唑、泰胃美的三联药物疗法，连续用药6周。这一基于国情的治疗新方案对Hp的根治率与国外方案相当，但费用则大幅下降。

　　他们还在国际上首次采用重组抗原，建立了血清检测Hp的方法，并在此基础上，与深圳伯劳特生物公司合作研制出具有自主知识产权的Hp血清免疫印迹诊断试剂盒，敏感性和特异性均达95%以上，打破了该项技术的国际垄断。

　　随着对Hp关键致病因子基础与临床研究的不断深入，创新检测手段和根除方案的实施，国内Hp的诊治观念得到了规范。Hp相关疾病的治愈率和Hp感染的诊疗水平逐步提高，不仅避免了抗生素滥用造成的细菌耐药问题，还使国人Hp感染率有所降低(1994年为79%，2004年降为66%)。